Name: Tosedostat (CHR2797)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1522
Rating: 5 (3 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Otros Aminopeptidase Inhibidores	Bestatin hydrochloride

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	406.47	Fórmula	C₂₁H₃₀N₂O₆	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	238750-77-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 56 mg/mL (137.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.000mg/ml (9.84mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	LAP 100 nM PuSA 150 nM Aminopeptidase N 220 nM
In vitro	CHR-2797 casi no tiene efecto sobre la actividad de la Aminopeptidasa B, PILSAP, LTA4 hydrolase y MetAP-2 con valores de IC50 de >1 uM, >5 uM, >10 uM y >30 uM, respectivamente. El CHR-2797 se convierte en un producto ácido farmacológicamente activo (CHR-79888) dentro de las células, que muestra una actividad inhibitoria significativa hacia la LTA4 hydrolase con un IC50 de 8 nM. El CHR-2797 exhibe profundos efectos antiproliferativos contra una variedad de líneas celulares cancerosas como U-937, HL-60, KG-1 y GDM-1 con valores de IC50 de 10 nM, 30 nM, 15 nM y 15 nM, respectivamente, pero es inactivo contra HuT 78 y Jurkat E6-1 con valores de IC50 de >10 uM. No existe una correlación obvia entre la sensibilidad al CHR-2797 y el estado mutacional de p53, PTEN o K-Ras en las células. El CHR-2797 muestra selectividad por las células transformadas (MrC5-SV2 o K-ras NRK) sobre las células no transformadas (MrC5 o NRK). El tratamiento con CHR-2797 (6 μM) conduce a la regulación positiva de los genes implicados en el transporte de aminoácidos y las vías metabólicas, la fosforilación del factor de iniciación eucariota 2α, la inhibición de la fosforilación de los sustratos de mTOR y la reducción de la síntesis de proteínas en las células HL-60.
Ensayo de quinasa	Aminopeptidase assays
Ensayo de quinasa	La actividad de LAP se determina midiendo la hidrólisis del tripéptido, LGG, que se detecta mediante el reactivo de derivatización OPA en presencia de β-mercaptoetanol. El ensayo se realiza en placas de 96 pocillos. Los pocillos contienen CHR-2797 diluido (5 μL), 10 μg/mL de LAP (5 μL) y 40 μL de LGG 0,5 mM. La placa se agita brevemente y se incuba durante 90 minutos a 37 °C. La reacción se termina con la adición de 200 μL de OPA/β-Mercaptoetanol por pocillo. La placa se lee en el lector de placas Victor Wallac3: excitación, 355nm y emisión, 460nm. La actividad de PuSA se determina utilizando el sustrato fluorogénico Ala-AMC. La mezcla de incubación contiene CHR-2797 diluido (20 μL), sustrato (125 μM Ala-AMC en tampón Tris-HCl 0,125 M, pH 7,5; 40 μL) y enzima (40 μL). Después de la incubación durante 2 horas a 37 °C, la reacción se detiene con la adición de 100 μL de ácido acético al 3 % (v/v). La fluorescencia se mide utilizando un fluorímetro SLT Fluostar. La Aminopeptidase N se ensaya utilizando el sustrato fluorogénico, Ala-AMC. La mezcla de incubación contiene CHR-2797 diluido (20 μL), sustrato (40 μL; concentración final, 60 μM) y enzima (40 μL, dilución 1:8000) y se incuba durante 60 minutos a 37 °C antes de la adición de 100 μL de ácido acético al 3 % (v/v), para detener la reacción. La fluorescencia se mide utilizando un fluorímetro SLT Fluostar.
In vivo	La administración de CHR-2797 (~100 mg/kg) disminuye el volumen tumoral in vivo, en comparación con los controles, de manera dosis-respuesta en el modelo de colonización pulmonar HOSP.1 de rata, el modelo de colonización hepática de condrosarcoma HSN LV10 de rata, el modelo de metástasis espontánea de cáncer de mama humano MDA-MB-435 y el modelo de xenoinjerto de células humanas MDA-MB-468.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18701491/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01180426	Unknown status	Acute Myeloid Leukemia	Chroma Therapeutics	June 2010	Phase 2
NCT00780598	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|AML	Chroma Therapeutics\|Quintiles Inc.	October 2009	Phase 2
NCT00522938	Terminated	Carcinoma Non-Small-Cell Lung	Chroma Therapeutics	December 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00737555	Completed	Solid Tumor	Chroma Therapeutics	August 2006	Phase 1
NCT00689000	Completed	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndrome\|Multiple Myeloma	Chroma Therapeutics	May 2006	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tosedostat (CHR2797) Aminopeptidase inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 406.47