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AT7867 Akt inhibitor

Cat. No.: S1558

AT7867 is a potent ATP-competitive inhibitor of Akt1/2/3 and p70S6K/PKA with IC50 of 32 nM/17 nM/47 nM and 85 nM/20 nM in cell-free assays, respectively; this compound shows little activity outside the AGC kinase family.
AT7867 Akt inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 337.85

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.97%
99.97

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 337.85 Fórmula

C20H20ClN3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 857531-00-1 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Akt2
(Cell-free assay)
17 nM
PKA
(Cell-free assay)
20 nM
Akt1
(Cell-free assay)
32 nM
Akt3
(Cell-free assay)
47 nM
p70 S6K
(Cell-free assay)
85 nM
RSK1
(Cell-free assay)
>100 nM
In vitro
AT7867 also inhibits structurally related AGC kinases p70S6K and PKA with IC50 of 20 nM and 85 nM, respectively. This compound shows ATP-competitive activity to Akt2 with Ki of 18 nM. It exhibits antiproliferation in cell lines with PTEN or PIK3CA mutations and shows great potent to MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 and HT29 with IC50 of 0.94 μM, 2.26 μM, 1.86 μM, 1.76 μM and 3.04 μM, respectively. This chemical also suppresses the cell growth of U87MG, PC-3 and DU145 cells with IC50 of 8.22 μM, 10.37 μM and 11.86 μM, respectively. It suppresses Akt activity by inhibiting phosphorylation of GSK-3β in human tumor cells with IC50 of 2-4 μM. This compound also induces the phosphorylation of the following Akt direct substrates including proapoptotic transcription factors FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) and the downstream target S6RP in U87MG cells.
Ensayo de quinasa
Ensayos de quinasa in vitro
Los ensayos de quinasa para Akt2, PKA, p70S6K y CDK2/ciclina A se llevan a cabo en un formato de unión por filtro radiométrico. Las reacciones de ensayo se preparan en presencia de AT7867. Para Akt2, la enzima Akt2 y el péptido Aktide-2T de 25 μM (HARKRERTYSFGHHA) se incuban en 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato de sodio, 1 mM DTT, 10 μg/mL de albúmina de suero bovino y 30 μM ATP (1,16 Ci/mmol) durante 4 horas. Para PKA, la enzima PKA y el péptido de 50 μM (GRTGRRNSI) se incuban en 2 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato, 1 mM DTT y 40 μM ATP (0,88 Ci/mmol) durante 20 minutos. Para p70S6K, la enzima p70S6K y el péptido sustrato de 25 μM (AKRRRLSSLRA) se incuban en 10 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 1 mM MgCl2, 0,01% β-mercaptoetanol, 0,1 mg/mL de albúmina de suero bovino, 0,001% Brij-35, 0,5% de glicerol y 15 μM ATP (2,3 Ci/mmol) durante 60 min. Para CDK2, la enzima CDK2/ciclina A y 0,12 μg/mL de histona H1 se incuban en 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glicerofosfato, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl2, 1 mM ortovanadato de sodio, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL de albúmina de suero bovino y 45 μM ATP (0,78 Ci/mmol) durante 4 horas. Las reacciones de ensayo se detienen añadiendo un exceso de ácido ortofosfórico, y la mezcla de reacción detenida se transfiere a placas de filtro Millipore MAPH y se filtra. Las placas se lavan, se añade un centelleador y la radiactividad se mide mediante recuento de centelleo en un Packard TopCount. Los valores de IC50 se calculan a partir de curvas replicadas utilizando el software GraphPad Prism. Se realizan ensayos enzimáticos de Akt1 y Akt3.
In vivo
AT7867 shows bioavailability of 44% in mice by p.o. route. This compound could increase the cleaved PARP in MES-SA xenografts at 20 mg/kg i.p. or 90 mg/kg p.o.. It significantly inhibits the tumor growth in MES-SA xenografts or U87MG xenografts with T/C of 0.37 and 0.51, respectively.
Referencias