Name: GSK690693
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1113
Rating: 5 (126 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.09%

99.09

Dianas relacionadas	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros Akt Inhibidores	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl AKTi-1/2 (AKT Inhibitor VIII)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
LNCaP	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human LNCaP cells, IC50=20 nM	18800763
BT474	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50=50 nM	18800763
Sf9	Function assay		Inhibition of human recombinant ROCK1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.89 μM	18800763
NCI-H460	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human NCI-H460 cells after 72 hrs by coulter counter method, IC50=5.4 μM	24900862
PC3	Proliferation assay	72 h	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=15.5 μM	24308997
HFF	Cytotoxic assay		Cytotoxicity against HFF cells, IC50=16.3 μM	18800763
LNCAP	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human LNCAP cells, IC50 = 0.021 μM.	19179070
BT474	Antiproliferative assay		Antiproliferative activity against human BT474 cells, IC50 = 0.069 μM.	19179070
BT474	Function assay		Inhibition of GSK3-beta phosphorylation in human BT474 cells, IC50 = 0.138 μM.	19179070
JVM2	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human JVM2 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 1.6 μM.	28704757
JeKo1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human JeKo1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3 μM.	28704757
Z138	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human Z138 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 3.1 μM.	28704757
SP49	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human SP49 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 4.8 μM.	28704757
Maver1	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human Maver1 cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 5.1 μM.	28704757
C6	Function assay	24 hrs	Inhibition of Akt in rat C6 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 6.97 μM.	29966916
C6	Cytotoxicity assay	24 hrs	Cytotoxicity against rat C6 cells assessed as decrease in cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50 = 14.5 μM.	29966916
A549	Function assay	24 hrs	Inhibition of Akt in human A549 cells after 24 hrs by ELISA, IC50 = 17.33 μM.	29966916
Mino	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human Mino cells after 72 hrs by CellTiter Glo assay, IC50 = 20.8 μM.	28704757
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
MCL	Antiproliferative assay	24 hrs	Antiproliferative activity against primary human MCL cells up to 60 uM after 24 hrs by CellTiter Glo assay	28704757
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	425.48	Fórmula	C₂₁H₂₇N₇O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	937174-76-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCN1C2=C(C(=NC=C2OCC3CCCNC3)C#CC(C)(C)O)N=C1C4=NON=C4N

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 21 mg/mL (49.35 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.000mg/ml (7.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	ULK1 STING AMPK Akt1 (Cell-free assay) 2 nM PKCη (Cell-free assay) 2 nM PKCθ (Cell-free assay) 2 nM PrkX (Cell-free assay) 5 nM Akt3 (Cell-free assay) 9 nM Akt2 (Cell-free assay) 13 nM PKCδ (Cell-free assay) 14 nM PKCβ (Cell-free assay) 19 nM PKCε (Cell-free assay) 21 nM PKA (Cell-free assay) 24 nM PKG1β (Cell-free assay) 33 nM
In vitro	GSK690693 es muy selectivo para las isoformas de Akt frente a la mayoría de las quinasas de otras familias. Sin embargo, este compuesto es menos selectivo para los miembros de la familia de quinasas AGC, incluyendo PKA, PrkX e isoenzimas PKC con IC50 de 24 nM, 5 nM y 2-21 nM, respectivamente. También inhibe potentemente AMPK y DAPK3 de la familia CAMK con IC50 de 50 nM y 81 nM, respectivamente, y PAK4, 5 y 6 de la familia STE con IC50 de 10 nM, 52 nM y 6 nM, respectivamente. Este químico inhibe la fosforilación de GSK3β en células tumorales con IC50 que oscilan entre 43 nM y 150 nM. Su tratamiento conduce a un aumento dosis-dependiente en la acumulación nuclear del factor de transcripción FOXO3A. Este compuesto inhibe potentemente la proliferación de células T47D, ZR-75-1, BT474, HCC1954, MDA-MB-453 y LNCaP con IC50 de 72 nM, 79 nM, 86 nM, 119 nM, 975 nM y 147 nM, respectivamente. Su tratamiento induce apoptosis a concentraciones >100 nM tanto en células LNCaP como BT474. De acuerdo con el papel de AKT en la supervivencia celular, induce apoptosis en líneas celulares ALL sensibles.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasa in vitro
Ensayo de quinasa	Akt1, 2 o 3 de longitud completa con etiqueta His se expresan y purifican de baculovirus. La activación se lleva a cabo con PDK1 purificada para fosforilar Thr308 y MK2 purificada para fosforilar Ser473. Para medir con mayor precisión la inhibición de Akt dependiente del tiempo, las enzimas Akt activadas se incuban con GSK690693 a varias concentraciones a temperatura ambiente durante 30 minutos antes de que la reacción se inicie con la adición de sustrato. La reacción final contiene 5 nM a 15 nM de enzimas Akt1, 2 y 3; 2 μM de ATP; 0,15 μCi/μL [γ-³³P]ATP; 1 μM de péptido (Biotin-aminohexanoicacid-ARKR-ERAYSFGHHA-amida); 10 mM de MgCl₂; 25 mM de MOPS (pH 7,5); 1 mM de DTT; 1 mM de CHAPS; y 50 mM de KCl. Las reacciones se incuban a temperatura ambiente durante 45 minutos, seguidas de la terminación con perlas Leadseeker en PBS que contiene EDTA (concentración final, 2 mg/mL de perlas y 75 mM de EDTA). Luego se sellan las placas, se dejan asentar las perlas durante al menos 5 horas y la formación del producto se cuantifica usando un generador de imágenes Viewlux.
In vivo	Una única administración de GSK690693 inhibe la fosforilación de GSK3β en xenoinjertos de carcinoma de mama humano (BT474) de forma dosis y tiempo-dependiente. De manera similar, este compuesto induce una reducción en la fosforilación de los sustratos de Akt, PRAS40 y FKHR/FKHRL1. También resulta en un aumento agudo de la glucosa en sangre, volviendo a la línea base 8 a 10 horas después de la administración del fármaco. La administración de este químico induce reducciones en los sustratos de Akt fosforilados in vivo, e inhibe potentemente el crecimiento de xenoinjertos de carcinoma ovárico SKOV-3 humano, próstata LNCaP y mama BT474 y HCC-1954, con una inhibición máxima del 58% al 75% a la dosis de 30 mg/kg/día. Este compuesto exhibe eficacia independientemente del mecanismo de activación de Akt involucrado. Es más eficaz para retrasar la progresión tumoral en ratones Lck-MyrAkt2 que expresan una forma de Akt unida a la membrana y constitutivamente activa.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18381444/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19064730/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20075391/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29694889/

Aplicaciones (Applications)

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-Akt / Akt / p-GSK3 / p-mTOR / mTOR / p-p70S6K / p-FoxO3a / p-FoxO1 pPRAS40 / PRAS40 / pBAD / BAD		20075391
Growth inhibition assay	Cell viability		20075391

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00666081	Withdrawn	Cancer	GlaxoSmithKline	April 2008	Phase 1
NCT00493818	Terminated	Cancer	GlaxoSmithKline	April 2007	Phase 1

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
Why did pAKT increase after treatment with it?

Respuesta:
It actually inhibits AKT, but does not necessarily decrease p-Akt level. Treatment with this compound caused AKT hyper phosphorylation which has already been reported in some papers. (For example, http://www.bloodjournal.org/content/113/8/1723.short?sso-checked=true). To test the inhibition of AKT activity, you might have to look at the level of AKT substrates.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK690693 inhibidor pan-Akt

Estructura química

Peso molecular: 425.48

Control de calidad (Quality Control)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

GSK690693 inhibidor pan-Akt

Estructura química

Peso molecular: 425.48

Control de calidad (Quality Control)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Solubilidad (Solubility)

Calculadora de Molaridad

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Aplicaciones (Applications)

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)