Name: A-674563 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2670
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.66%

99.66

Dianas relacionadas	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros Akt Inhibidores	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 Akti-1/2

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad	PMID
MiaPaCa2 cell	Proliferation assay	Antiproliferative activity against human MiaPaCa2 cell line, EC50=0.4 μM	16678413
MIA PaCa cells	Cytotoxic assay	Cytotoxicity against human MIA PaCa cells by MTT assay, EC50=0.64 μM	17523610
MOLM14	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human MOLM14 cells, EC50=0.06μM.	31207462
MV4-11	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human MV4-11 cells, EC50=0.092μM.	31207462
MOLM13	Cytotoxicity assay	Cytotoxicity against human MOLM13 cells, EC50=0.17μM.	31207462
KB-3-1	Function assay	P-glycoprotein substrates identified in KB-3-1 adenocarcinoma cell line, qHTS therapeutic library screen	31515284
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	31515284
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	31515284
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh41	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh18	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	394.9	Fórmula	C₂₂H₂₂N₄O.CIH	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	2070009-66-2	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OCC(CC4=CC=CC=C4)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 72 mg/mL (182.32 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 72 mg/mL

Ethanol : 18 mg/mL

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (75.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Orally bioavailable compound (achieved by replacing indole of A-443654 with phenyl moiety) and somewhat less selective for Akt over PKA than A-443654.
Targets/IC₅₀/Ki	Akt1 (Cell-free assay) 11 nM(Ki) PKA (Cell-free assay) 16 nM(Ki) CDK2 (Cell-free assay) 46 nM(Ki) GSK-3β (Cell-free assay) 110 nM(Ki) ERK2 (Cell-free assay) 260 nM(Ki) PKCδ (Cell-free assay) 360 nM(Ki) RSK2 (Cell-free assay) 580 nM(Ki)
In vitro	A-674563 HCl se obtiene a partir de A-443654 reemplazando el indol por una porción fenilo y obteniendo actividad oral. A-674563 ralentiza la proliferación de células tumorales con una EC50 de 0,4 μM. A-674563 no inhibe la fosforilación de Akt per se, pero bloquea la fosforilación de los objetivos descendentes de Akt de manera dosis-dependiente. El bloqueo de Akt inducido por A-674563 resulta en una disminución de la fosforilación de los objetivos descendentes de las células STS y una inhibición del crecimiento de las células tumorales. A-674563 induce la detención del ciclo celular en G2 y la apoptosis en las células STS.
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa Akt
Ensayo de quinasa	El ensayo de quinasa utiliza His-Akt1 y un péptido Bad de ratón biotinilado como sustrato. El ensayo de quinasa se lleva a cabo a temperatura ambiente durante 30 minutos en 50 μL de tampón de reacción [20 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 0,1% (p/v) Tritón X-100, 5 μM ATP (K_m = 40 μM), 5 μM péptido (K_m = 15 μM), 1 mM DTT, 60 ng de Akt1 y 0,5 μCi de [γ-³³P]ATP] en presencia de diferentes concentraciones de A-674563. Cada reacción se detiene añadiendo 50 μL de tampón de terminación (0,1 M EDTA, pH 8,0, y 4 M NaCl). Los péptidos Bad biotinilados se inmovilizan en placas FLASH recubiertas de estreptavidina. Después de lavar con PBS-Tween 20 (0,05%), el fosfopéptido ³³P capturado en las placas FLASH se mide con un contador γ TopCount Packard Instruments.
In vivo	A-674563 no muestra actividad inhibidora tumoral significativa en monoterapia; la eficacia de la terapia combinada mejora significativamente en comparación con la monoterapia. Los ratones tratados con A674563 (20 mg/kg/bid, p.o.) exhiben un crecimiento tumoral más lento y una disminución de más del 50% en el volumen tumoral al finalizar el estudio en comparación con el grupo control. Se ha identificado que A-674563 tiene un perfil farmacocinético drásticamente mejorado con una biodisponibilidad oral del 67% en ratones, pero es 70 veces menos activo que A-443654.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956255/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20582381/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2932704/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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A-674563 HCl Akt inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 394.9