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AS-605240 PI3K inhibidor

Cat. No.S1410

AS-605240 inhibe selectivamente PI3Kγ con una IC50 de 8 nM, más de 30 veces y 7,5 veces más selectivo para PI3Kγ que PI3Kδ/β y PI3Kα en ensayos sin células, respectivamente.
AS-605240 PI3K inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 257.27

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.85%
99.85

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
RAW264.7 cells Function assay Inhibition of MCP1-induced chemotaxis in mouse RAW264.7 cells, IC50=5.31 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 257.27 Fórmula

C12H7N3O2S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 648450-29-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC2=NC=CN=C2C=C1C=C3C(=O)NC(=O)S3

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 1 mg/mL (3.88 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características
The most potent member of a new class of PI3Kγ-selective inhibitors.
Targets/IC50/Ki
PI3Kγ
(Cell-free assay)
8 nM
PI3Kα
(Cell-free assay)
60 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
270 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
300 nM
In vitro
AS-605240 es un inhibidor de PI3Kγ competitivo con ATP, con valores de Ki de 7,8 nM. Este compuesto es selectivo de isoforma, ya que también inhibe PI3Kα, β y δ, con IC50 de 60, 270 y 300 nM, respectivamente. Inhibe la fosforilación de PKB mediada por C5a con una IC50 de 90 nM. En monocitos derivados de la médula ósea (BMDM), este químico (1 μM) bloquea la fosforilación de PKB inducida por MCP-1 o CSF-1. En las sinapsis SC-CA1 en ratones, este compuesto (100 nM) elimina la LTD de NMDAR, sin afectar la LTD de mGluR, la despotenciación y la LTP.
Ensayo de quinasa
Ensayo in vitro de la PI3K lipidocinasa
(1) Para PI3Kγ: la PI3Kγ humana (100 ng) se incuba a temperatura ambiente con tampón de quinasa (10 mM MgCl2, 1 mM β-glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 % de colato de Na y 15 μM de ATP/100 nCi γ[33P]ATP, concentraciones finales) y vesículas lipídicas que contienen 18 μM de PtdIns y 250 μM de PtdSer (concentraciones finales), en presencia de AS-605240 o DMSO. La reacción de la quinasa se detiene añadiendo 250 μg de perlas de ensayo de proximidad por centelleo (SPA) recubiertas de neomicina. (2) Para PI3Kα, β y δ: se incuban cantidades variables de ATP con las diferentes isoformas purificadas de PI3K y concentraciones saturantes de PtdIns. En consecuencia, las determinaciones de IC50 con PI3Kα, β y δ, para evaluar la selectividad del inhibidor se realizan de la siguiente manera: 60 ng de PI3Kα se incuban a temperatura ambiente con tampón de quinasa, como se describió para PI3Kγ (pero que contiene 89 μM de ATP/300 nCi γ[33P]ATP y no colato de Na, en su lugar) y vesículas lipídicas que contienen 212 μM de PtdIns y 58 μM de PtdSer. 100 ng de PI3Kβ se incuban a temperatura ambiente con tampón de quinasa (que contiene 70 μM de ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM de MgCl2 y no colato de Na) y vesículas lipídicas que contienen 225 μM de PtdIns y 45 μM de PtdSer. 90 ng de PI3Kδ se incuban con tampón de quinasa (que contiene 65 μM de ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM de MgCl2 y no colato de Na) y vesículas lipídicas que contienen 100 μM de PtdIns y 170 μM de PtdSer. Las reacciones se detienen después de 2 horas.
In vivo
En un modelo de peritonitis inducida por RANTES en ratones, AS-605240 reduce la quimiotaxis de neutrófilos con una ED50 de 9,1 mg/kg. En una artritis inducida por αCII, este compuesto (50 mg/kg) protege contra los síntomas de αCII-IA. En un modelo de ratón de artritis inducida por colágeno, este compuesto (50 mg/kg) también suprime la inflamación y el daño articular. En un modelo de diabetes inducida por la obesidad (ratones ob/ob), este compuesto (10 mg/kg) reduce los niveles de glucosa en sangre, mejora significativamente tanto la sensibilidad a la insulina como la tolerancia a la glucosa sin afectar el peso corporal. Este químico (30 mg/kg) muestra efectos más profundos con un aumento de peso ligeramente menor. Además, este compuesto reduce la abundancia de ATM y los niveles circulantes de MCP-1.
Referencias

Aplicaciones

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-AKT / AKT
S1410-WB1
25869207

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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