AS-605240

N.º de catálogoS1410 Lote:S141003

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Datos técnicos

Fórmula

C12H7N3O2S
Peso molecular 257.27 Número CAS 648450-29-7
Solubilidad (25°C)* In vitro 0.5MNAOH 3.02 mg/mL (11.73 mM)
DMSO 0.66 mg/mL (2.56 mM)
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción AS-605240 inhibe selectivamente PI3Kγ con una IC50 de 8 nM, más de 30 veces y 7,5 veces más selectivo para PI3Kγ que PI3Kδ/β y PI3Kα en ensayos sin células, respectivamente.
Objetivos
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)
8 nM 60 nM 270 nM 300 nM
In vitro AS-605240 es un inhibidor de PI3Kγ competitivo con ATP, con valores de Ki de 7,8 nM. Este compuesto es selectivo de isoforma, ya que también inhibe PI3Kα, β y δ, con IC50 de 60, 270 y 300 nM, respectivamente. Inhibe la fosforilación de PKB mediada por C5a con una IC50 de 90 nM. En monocitos derivados de la médula ósea (BMDM), este químico (1 μM) bloquea la fosforilación de PKB inducida por MCP-1 o CSF-1. En las sinapsis SC-CA1 en ratones, este compuesto (100 nM) elimina la LTD de NMDAR, sin afectar la LTD de mGluR, la despotenciación y la LTP.
In vivo En un modelo de peritonitis inducida por RANTES en ratones, AS-605240 reduce la quimiotaxis de neutrófilos con una ED50 de 9,1 mg/kg. En una artritis inducida por αCII, este compuesto (50 mg/kg) protege contra los síntomas de αCII-IA. En un modelo de ratón de artritis inducida por colágeno, este compuesto (50 mg/kg) también suprime la inflamación y el daño articular. En un modelo de diabetes inducida por la obesidad (ratones ob/ob), este compuesto (10 mg/kg) reduce los niveles de glucosa en sangre, mejora significativamente tanto la sensibilidad a la insulina como la tolerancia a la glucosa sin afectar el peso corporal. Este químico (30 mg/kg) muestra efectos más profundos con un aumento de peso ligeramente menor. Además, este compuesto reduce la abundancia de ATM y los niveles circulantes de MCP-1.
Características El miembro más potente de una nueva clase de inhibidores selectivos de PI3Kγ.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayo in vitro de la PI3K lipidocinasa

    (1) Para PI3Kγ: la PI3Kγ humana (100 ng) se incuba a temperatura ambiente con tampón de quinasa (10 mM MgCl2, 1 mM β-glicerofosfato, 1 mM DTT, 0,1 mM Na3VO4, 0,1 % de colato de Na y 15 μM de ATP/100 nCi γ[33P]ATP, concentraciones finales) y vesículas lipídicas que contienen 18 μM de PtdIns y 250 μM de PtdSer (concentraciones finales), en presencia de AS-605240 o DMSO. La reacción de la quinasa se detiene añadiendo 250 μg de perlas de ensayo de proximidad por centelleo (SPA) recubiertas de neomicina. (2) Para PI3Kα, β y δ: se incuban cantidades variables de ATP con las diferentes isoformas purificadas de PI3K y concentraciones saturantes de PtdIns. En consecuencia, las determinaciones de IC50 con PI3Kα, β y δ, para evaluar la selectividad del inhibidor se realizan de la siguiente manera: 60 ng de PI3Kα se incuban a temperatura ambiente con tampón de quinasa, como se describió para PI3Kγ (pero que contiene 89 μM de ATP/300 nCi γ[33P]ATP y no colato de Na, en su lugar) y vesículas lipídicas que contienen 212 μM de PtdIns y 58 μM de PtdSer. 100 ng de PI3Kβ se incuban a temperatura ambiente con tampón de quinasa (que contiene 70 μM de ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 4 mM de MgCl2 y no colato de Na) y vesículas lipídicas que contienen 225 μM de PtdIns y 45 μM de PtdSer. 90 ng de PI3Kδ se incuban con tampón de quinasa (que contiene 65 μM de ATP/300 nCi γ[33P]ATP, 1 mM de MgCl2 y no colato de Na) y vesículas lipídicas que contienen 100 μM de PtdIns y 170 μM de PtdSer. Las reacciones se detienen después de 2 horas.
Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    RAW264 macrophages

  • Concentraciones

    1 nM - 10 μM, dissolved in DMSO

  • Tiempo de incubación

    30 min

  • Método

    After a 3-hour starvation in serum-free medium, Cells are pretreated with AS-605240 or DMSO for 30 min and stimulated for 5 min with 50 nM of C5a. PKB phosphorylation is monitored using phosphorylated Ser473 Akt-specific antibody and standard ELISA protocols.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    RANTES-induced mouse model of peritonitis (female Balb/C or C3H), αCII-induced mouse model of arthritis, and collagen-induced mouse model of arthritis (CIA) (male DBA/1)

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    Orally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16127437/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22019731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21436039/

Validación de productos por parte del cliente

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, Breast cancer cells incubated with the indicated concentrations of AS-605240 for 3 h,followed by 15-minute stimolation of 100ng/ml EGF</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Wound healing assays using DMSO vehicle or 5 µM AS-605240. Resealing of the ‘wounded’ monolayer was examined after 48 h.

Datos de [ , , Oncol Lett, 2018, 15(2):2105-2110 ]

Sellecks AS-605240 Ha sido citado por 39 Publicaciones

A subset of neutrophil phagosomes is characterised by pulses of Class I PI3K activity [ Dis Model Mech, 2025, 18(9)dmm052042] PubMed: 40692416
Transcriptomic profiling in canine B-cell lymphoma supports a synergistic effect of BTK and PI3K inhibitors [ Front Vet Sci, 2025, 12:1577028] PubMed: 40351764
Therapeutic potential of anti-PIK3CG treatment for multiple myeloma via inhibiting c-Myc pathway [ Heliyon, 2024, 10(1):e23165] PubMed: 38163179
Neural progenitor-derived Apelin controls tip cell behavior and vascular patterning [ Sci Adv, 2024, 10(27):eadk1174] PubMed: 38968355
Alcam-a and Pdgfr-α are essential for the development of sclerotome-derived stromal cells that support hematopoiesis [ Nat Commun, 2023, 14(1):1171] PubMed: 36859431
Platelet p110β mediates platelet-leukocyte interaction and curtails bacterial dissemination in pneumococcal pneumonia [ Cell Rep, 2022, 41(6):111614] PubMed: 36351402
Connectivity Mapping Using a Novel sv2a Loss-of-Function Zebrafish Epilepsy Model as a Powerful Strategy for Anti-epileptic Drug Discovery [ Front Mol Neurosci, 2022, 15:881933] PubMed: 35686059
Grape-Seed-Derived Procyanidin Attenuates Chemotherapy-Induced Cognitive Impairment by Suppressing MMP-9 Activity and Related Blood-Brain-Barrier Damage [ Brain Sci, 2022, 12(5)571] PubMed: 35624958
A PI3Kγ signal regulates macrophage recruitment to injured tissue for regenerative cell survival [ Dev Growth Differ, 2022, 64(8):433-445] PubMed: 36101496
Oxytocin signalling in dendritic cells regulates immune tolerance in the intestine and alleviates DSS-induced colitis [ Clin Sci (Lond), 2021, 135(4):597-611] PubMed: 33564880

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