Cutamesine Dihydrochloride Sigma Receptor agonista

SA 4503 tiene afinidades de unión débiles para los receptores sigma 1 adrenérgicos, dopamina D, serotonina (5-HT)1A, 5-HT2, histamina H, muscarínicos M1 y muscarínicos M2 a una concentración de 10 μM. El GTP debilita la inhibición de la unión de (+)-[³H]pentazocina inducida por SA 4503 en membranas cerebrales de rata. SA 4503 inhibe la unión específica de (+)-[³H]pentazocina de manera competitiva. [1]

SA 4503 (0,03 mg/kg-1 mg/kg s.c.) atenúa los déficits de memoria inducidos por dizocilpina (0,15 mg/kg i.p.) y L-NAME (100 mg/kg i.p.) siguiendo una curva en forma de campana tanto en el laberinto en Y para la memoria de trabajo espacial como en la prueba de evitación pasiva de tipo step-down en ratones. La progesterona (2 mg/kg s.c.) bloquea los efectos de SA 4503 en los modelos de amnesia por dizocilpina y L-NAME, de acuerdo con la supuesta interacción entre neuroesteroides y Sigma1 receptores. [2] SA 4503 (100 nM-300 nM) aumenta la liberación de acetilcolina evocada eléctricamente en rebanadas de hipocampo pero no de estriado de ratas. Concentraciones por debajo de 100 nM no alteran la liberación de acetilcolina evocada eléctricamente en ninguna de las dos áreas cerebrales. [3] SA 4503 (1 mg/kg i.p. bid) produce una disminución y un aumento significativos en el número de neuronas DA de la SNC y VTA espontáneamente activas en ratas. SA 4503 (1 mg/kg i.p. repetida) produce un aumento significativo en el número de neuronas DA de la VTA espontáneamente activas. La administración repetida de SA 4503 produce una mayor alteración del patrón de disparo de la VTA espontáneamente activa en comparación con las neuronas DA de la SNC. [4] El tratamiento repetido con SA 4503 (0,3 mg/kg) mejora los déficits conductuales en ratas con bulbectomía olfativa que se asemejan a síntomas de depresión en la prueba de campo abierto, la prueba de comportamiento sexual y la prueba de condicionamiento de miedo contextual y con señales. SA 4503 muestra ventajas sobre la desipramina en la prueba de comportamiento sexual. SA 4503 también revierte la disminución en la expresión de proteínas de la subunidad NR1 del NMDA receptor, pero no de NR2A o NR2B, en la corteza prefrontal, el hipocampo y la amígdala de ratas con bulbectomía olfativa. [5]