MPEP GluR antagonista

Inactive against other group I/II/III metabotropic glutamate receptors.

MPEP no tiene una actividad agonista o antagonista apreciable en el receptor mGlu1b humano recombinante estrechamente relacionado, expresado en células CHO-K1, ni en un purinorreceptor expresado endógenamente en células L(tk^-) hasta concentraciones de 100 μM. Además, este compuesto no muestra una actividad agonista o antagonista apreciable en ensayos de acumulación de cAMP o de unión de [³⁵S]-GTPγS en los receptores metabotrópicos humanos recombinantes de los grupos II y III (mGlu2, -3, -4a, -6, -7b, -8a humanos), así como en los subtipos de receptores NMDA humanos (NMDAR1A/2A, -1A/2B), AMPA de rata (GluR3) y kainato humano (GluR6). En cortes de hipocampo, estriado y corteza neonatal de rata, pero no de cerebelo, inhibe la hidrólisis de PI estimulada por DHPG con IC50 de 8.0 nM, 20.5 nM y 17.9 nM, respectivamente. [1] Este compuesto químico modula positivamente el hmGluR4 en un sistema de expresión recombinante, y el efecto depende completamente de la activación del agonista ortostérico _L-AP4. [3]

Cuando se aplica microiontoforéticamente en el cerebro de ratas, MPEP reduce las excitaciones inducidas por DHPG pero no las excitaciones inducidas por AMPA. Después de la administración intravenosa, este compuesto produce una inhibición dosis-dependiente de las excitaciones inducidas por DHPG pero no por AMPA, con un rápido inicio de acción. La administración oral de esta sustancia química también exhibe una excelente actividad antihiperalgésica en los modelos de dolor inflamatorio de adyuvante completo de Freund y trementina. [1] Este (1-30 mg/kg) induce efectos ansiolíticos en la prueba de bebida en conflicto y la prueba de laberinto elevado en cruz en ratas, así como en la prueba de cuatro placas en ratones. Este compuesto (1-20 mg/kg) acorta el tiempo de inmovilidad en una prueba de suspensión de la cola en ratones, pero es inactivo en la prueba de desesperación conductual en ratas. No tiene efecto sobre la actividad locomotora o la coordinación motora. [2] Esta sustancia química reduce significativamente las entradas y la duración del cuadrado central en fmr1, pero no en el tipo salvaje. En las pruebas de campo abierto, reduce el comportamiento en el campo central de fmr1^tm1Cgr a uno indistinguible del tipo salvaje. Produce una reducción significativa de la actividad locomotora total en tres de los cuatro grupos probados, tanto a 10 mg/kg como a 30 mg/kg. [4]