ADX-47273 GluR agonista

ADX47273 provoca un aumento concentración-dependiente de la respuesta a 50 nM de glutamato en células HEK 293 que expresan mGlu5 de rata; el aumento máximo en la respuesta es aproximadamente 9 veces, con una EC50 de 0,17 ± 0,03 μM. ADX47273 provoca un aumento concentración-dependiente de la respuesta a 300 nM de glutamato con un valor de EC50 de 0,23 ± 0,07 μM en cultivos primarios de astrocitos. ADX47273 a una concentración de 0,1 o 1 μM disminuye la EC50 para el glutamato en 4 y 9 veces, respectivamente, en células HEK 293 que expresan mGlu5 de rata. ADX47273 a una concentración de 1 o 3 μM disminuye la EC50 para el glutamato en 4 y 9 veces, respectivamente, en cultivos primarios de astrocitos. ADX47273 inhibe la unión de [3H]MPEP a membranas preparadas a partir de células HEK 293 que expresan receptores mGlu5 con una Ki de 4,3 ± 0,5 μM. [1] ADX-47273 a una concentración de 0,3 μM provocó una mejora de la potenciación a largo plazo dependiente del receptor NMDA en rodajas de hipocampo de rata; el efecto puede bloquearse en presencia de 10 μM del antagonista específico del receptor mGlu5, MPEP. [2]

ADX47273 administrado intraperitonealmente a una dosis de 10 mg/kg aumenta la fosforilación de ERK y CREB tanto en la corteza prefrontal como en el hipocampo en ratas Long-Evans. ADX47273 administrado intraperitonealmente a dosis de 10-100 mg/kg produce disminuciones dosis-dependientes en la respuesta de evitación y un aumento de las fugas a dosis que no produjeron fallos en la respuesta en ratas Sprague-Dawley. ADX47273 administrado intraperitonealmente a dosis de 10-300 mg/kg produce una disminución dosis-dependiente en la escalada inducida por apomorfina en ratones CF-1. ADX47273 administrado intraperitonealmente a una dosis de 100 mg/kg disminuyó la actividad locomotora en comparación con el pretratamiento con vehículo a los 20 min después de PCP, 30 min después de apomorfina, y en todos los puntos de tiempo después del desafío con anfetamina en ratones. ADX47273 administrado intraperitonealmente a una dosis de 175 mg/kg disminuye los niveles de dopamina en el núcleo accumbens de rata Sprague-Dawley. ADX47273 administrado intraperitonealmente a una dosis de 1 a 50 mg/kg aumenta el reconocimiento de objetos nuevos y reduce la impulsividad en la prueba de tiempo de reacción en serie de cinco opciones en ratas. [1] ADX47273 administrado intraperitonealmente a una dosis de 100 mg/kg disminuye significativamente la respuesta de evitación condicionada a los 30 y 90 min post-inyección en ratas Sprague-Dawley machos. [3]