IMD 0354 IκB/IKK inhibidor

IMD-0354 (< 5 μM) inhibe la expresión de NF-κB, así como la translocación de NF-κB al núcleo en células HMC-1. IMD-0354 suprime la proliferación celular de manera dependiente del tiempo y la dosis en células HMC-1. IMD-0354 (0,5 μM) casi inhibe la proliferación de células IC-2^G559 y células IC-2^V814. IMD-0354 (0,5 μM) provoca la detención del ciclo celular en la fase G0/G1 en células HMC-1. IMD-0354 (1 μM) aumenta el número de células con contenido de ADN hipodiploide en células HMC-1. IMD-0354 (<1 μM) disminuye la proporción de células en las fases S y G2/M en células HMC-1. IMD-0354 (1 μM) regula a la baja la expresión de Ciclina D3, así como el nivel de fosforilación de pRb de manera dependiente del tiempo en células HMC-1. IMD-0354 (< 10 μM) no tiene influencia en las señales de STAT3 y STAT6, mientras que la fosforilación de STAT1 y STAT5 se suprime muy ligeramente a altas concentraciones en células HMC-1. IMD-0354 suprime la translocación de NF-κB al núcleo en CBhCMCs después de 24 horas de manera dosis-dependiente. [1] IMD-0354 inhibe el 98,5% de la actividad de NF-κB a una concentración de 10 μg/ml en células HepG2. [2] IMD-0354 (1 μM) mejora la disminución inducida por TNFα en la concentración de adiponectina en el medio, cuando el TNFα (6 nM) y la insulina (100 nM) se administran simultáneamente en adipocitos 3T3-L1 privados de suero durante 12 h. IMD-0354 (1 μM) restaura la fosforilación de Akt regulada a la baja por el tratamiento con TNFα, cuando el TNFα (6 nM) y la insulina (100 nM) se administran simultáneamente en adipocitos 3T3-L1 privados de suero durante 12 h. [3] IMD-0354 (1 μM) inhibe la fosforilación de IκBα y la translocación nuclear del factor nuclear kappa B (NF-κB) inducida por el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) en cardiomiocitos cultivados. IMD-0354 (1 μM) reduce significativamente la producción de interleucina-1β y proteína quimioatrayente de monocitos-1 inducida por TNF-α a partir de cardiomiocitos cultivados. [4]

IMD-0354 a 5 mg/kg también disminuye significativamente NF-κB, pero la magnitud de la disminución es menor que con 20 mg/kg de IMD-0354 en los pulmones de ratones sensibilizados a OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) mejora la hiperrespuesta de las vías respiratorias y reduce el número de eosinófilos bronquiales y células productoras de moco en ratones sensibilizados a OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) también reduce el número total de células y eosinófilos en el líquido de lavado broncoalveolar en ratones sensibilizados a OVA. IMD-0354 (20 mg/kg) inhibe la producción de citoquinas Th2 como la interleucina (IL)-5 e IL-13 y eotaxina en las vías respiratorias y/o pulmones de ratones sensibilizados a OVA, pero no afecta la restauración de citoquinas Th1 como IL-12 e interferón-gamma bajo las mismas condiciones experimentales. IMD-0354 (20 mg/kg) provoca una disminución parcial de la concentración sérica de IgE en ratones sensibilizados a OVA. [2] IMD-0354 disminuye significativamente los niveles de glucosa plasmática en ratones KKAy tratados y alimentados con una dieta rica en grasas (HF) de manera dosis-dependiente sin influencia en el peso corporal. [3] IMD-0354 (10 mg/kg) produce una reducción significativa dosis-dependiente de la relación área de infarto/área en riesgo y la preservación de la relación de acortamiento fraccional. [4]