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TBK1/IKKε-IN-5 IκB/IKK Inhibidor

Name: TBK1/IKKε-IN-5
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8922
Rating: 5 (9 reviews)

Cat. No.: S8922

TBK1/IKKε-IN-5 (compuesto 1) es un inhibidor dual de la TANK-binding kinase 1 (TBK1) y de la IκB kinase-ε (IKKε/IKK-i) con valores de CI50 de 1,0 nM y 5,6 nM para TBK1 y IKKε, respectivamente. La inhibición de TBK1/IKKε mejora la respuesta al bloqueo de PD-1, lo cual predice eficazmente la respuesta tumoral in vivo.

TBK1/IKKε-IN-5 IκB/IKK Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 513.59

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.82%

99.82

Dianas relacionadas	NF-κB HDAC Antioxidant ROS Nrf2 AP-1 MALT NOD
Otros IκB/IKK Inhibidores	Wedelolactone IKK-16 TPCA-1 BMS-345541 Bay 11-7085 IMD 0354 MRT67307 HCl SC-514 Mesalazine (5-ASA) WS6

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	513.59	Fórmula	C₂₈H₃₁N₇O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1893397-65-3	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	compound 1			Smiles	C1COCCC1OC2=C(C=C(C=C2)C3=NC(=NC=N3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C6COC6)C#N

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 5 mg/mL (9.73 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	5.000mg/ml (9.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	TBK1 (Cell-free assay) 1.0 nM IKKε (Cell-free assay) 5.6 nM
In vitro	TBK1/IKKε-IN-5(compound 1) effectively blocks immune suppressive cytokine elaboration by CT26 cell line spheroids, without cytotoxic effects, and enhances secretion of IL-2 and IFN-γ from purified CD4+ and CD8+ T cells from healthy human donors and IL-2 from Jurkat human T-cell leukemia cells. Ex vivo addition of TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) to PD-1 blockade enhances killing of CT26 MDOTS, associated with decreased levels of CCL4, CCL3, and IL-1β and induction of cytokines involved in activated innate immune responses.
In vivo	Balb/c mice bearing CT26 tumors are treated with TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) ± anti-PD-L1. Consistent with MDOTS profiling data, greater tumor control and longer survival is evident with TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) + anti-PD-L1 than with either TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) or anti-PD-L1 alone. Reimplantation of CT26 into mice with exceptional responses to combination therapy shows no growth, whereas EMT-6 implanted tumors grow normally, suggesting induction of immunologic memory of CT26 cells in mice treated with TBK1/IKKε-IN-1(compound 1) + anti-PD-L1. Therefore, MDOTS profiling effectively recapitulates the in vivo response to PD-1 blockade +/− TBK1/IKKε inhibition, highlighting the potential of ex vivo screening in MDOTS to develop combination immunotherapies.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29101162/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):