DC661 Autophagy inhibidor

El tratamiento de células de melanoma con DC661 produce una acumulación más llamativa del marcador de vesículas autofágicas LC3B-II a concentraciones más bajas en comparación con Lys05 o HCQ, lo que refleja una acumulación más pronunciada de vesículas autofágicas a concentraciones entre 0,1 y 10 μmol/L. Todas las células mueren a concentraciones superiores a 10 μmol/L para este compuesto, a diferencia de Lys05 y HCQ. En comparación con HCQ o Lys05, el tratamiento con este compuesto induce una inhibición significativamente más potente del flujo autofágico en células de melanoma que expresan el reportero mCherry-eGFP-LC3B, y niveles significativamente más altos de GFP libre en células de melanoma que expresan GFP-LC3B. El tratamiento con este compuesto resultó en una desacidificación lisosomal significativamente mayor en comparación con HCQ o Lys05. El IC50 de esta sustancia química en ensayos MTT de 72 horas es 100 veces menor que el de HCQ en múltiples líneas celulares cancerosas, incluidas las líneas celulares de cáncer de colon y páncreas. Este compuesto suprime el crecimiento clonogénico a largo plazo de las células de melanoma de manera más efectiva e induce significativamente más Apoptosis que Lys05, HCQ o la inhibición combinada de BRAF y MEK en células de melanoma con mutación BRAF[1].

El tratamiento con la dosis reducida (3 mg/kg, i.p.) de DC661 en un xenoinjerto HT29 resulta en una reducción significativa del volumen tumoral y una supresión casi completa de la tasa diaria de crecimiento tumoral en comparación con los ratones control sin afectar significativamente el peso del ratón[1].