solo para uso en investigación

AD80 c-RET inhibidor

Name: AD80
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8518
Rating: 5 (7 reviews)

Cat. No.S8518

AD80, un inhibidor multiquinasa, muestra una fuerte actividad contra RET (c-RET), BRAF, S6K y SRC humanos, pero fue mucho menos activo que AD57 o AD58 contra mTOR. El valor de IC50 para RET es de 4 nM.

Estructura química

Peso molecular: 473.43

Saltar a

Control de calidad

Lote: S851801 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]94 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.85%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
SDS
Hoja de datos

99.85

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Otros c-RET Inhibidores	GSK3179106 TPX-0046 YW-N-7 TFA

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	473.43	Fórmula	C₂₂H₁₉F₄N₇O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1384071-99-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=C(C=CC(=C4)C(F)(F)F)F)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 94 mg/mL (198.55 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 94 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.000mg/ml (8.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Raf (Cell-free) Src (Cell-free) S6 Kinase (Cell-free) RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804L (Cell-free assay) 0.6 nM RET wt (Cell-free assay) 1.3 nM
In vitro	AD80 previene la fosforilación de RET, así como de la quinasa regulada por señal extracelular (ERK), AKT y S6K en bajas concentraciones nanomolares en células Ba/F3 que expresan KIF5B-RET (miembro 5B de la familia de la cinesina). El tratamiento con este compuesto da como resultado una regulación positiva de los genes que son típicamente reprimidos por KRAS activo. Por el contrario, los genes que son activados por KRAS fueron regulados a la baja. Según los perfiles de cinasas humanas in vitro, este químico y AD81 inhiben RET, RAF, SRC y S6K, con una actividad de mTOR muy reducida en relación con AD57 y AD58. Inhibe la proliferación de células de cáncer de tiroides MZ-CRC-1 y TT en cultivo, probablemente a través de la inducción de apoptosis.
In vivo	AD80 es un inhibidor de RET altamente potente con un perfil farmacocinético favorable en modelos tumorales impulsados por fusión de RET clínicamente relevantes. Este compuesto reduce potentemente los tumores reordenados por RET en xenoinjertos derivados de pacientes. Se observa una reducción pronunciada en la fosforilación de RET, así como de AKT y ERK en tumores tratados con este químico (25 mg/kg), pero no en tumores tratados con cabozantinib o vandetanib.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28615362/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22678283/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-RET / RET / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK / p-S6 / S6		28615362

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):