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Ataluren (PTC124) CFTR inhibidor

Name: Ataluren (PTC124)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6003
Rating: 5 (47 reviews)

Cat. No.S6003

Ataluren (PTC124) induce selectivamente la lectura ribosomal de codones de terminación prematuros pero no normales, con una EC50 de 0,1 μM en células HEK293, y puede proporcionar tratamiento para trastornos genéticos causados por mutaciones sin sentido (por ejemplo, FQ causada por mutación sin sentido de CFTR). Este compuesto se encuentra actualmente en Fase 3.

Ataluren (PTC124) CFTR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 284.24

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.96%

99.96

Dianas relacionadas	CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel Potassium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Otros CFTR Inhibidores	Tezacaftor (VX-661) VX-445 (Elexacaftor) Vanzacaftor (VX-121) VX-561(CTP-656) CFTRinh-172 GLPG1837 FDL169 Galicaftor (ABBV-2222) GlyH-101 IOWH032

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad
BAC_MMA∗EGFP	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	results in a significant increase in median peak fluorescence
Mut−/−MUTStop+/−	Function Assay	20 μM	72 h	DMSO	increases the amount of MUT mRNA
HEK293T	Function Assay	10 µg/ml		DMSO	restores full-length harmonin a1 (∼80 kDa) in p.R31X-transfected cells
ML1	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
ML2	Function Assay	3.3/10 μM	48 h	DMSO	increases ARSB activity
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	284.24	Fórmula	C₁₅H₉FN₂O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	775304-57-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1=CC=C(C(=C1)C2=NC(=NO2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)O)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 57 mg/mL (200.53 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.700mg/ml (2.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.500mg/ml (1.76mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Demonstrates oral bioavailability, and an appropriate safety toxicology profile.
Targets/IC₅₀/Ki	CFTR (nonsense mutant) (HEK293 cells)
In vitro	Ataluren (PTC124) es un agente supresor de mutaciones sin sentido más potente y exhibe una estimulación de la lectura de 4 a 15 veces mayor en relación con los controles. Este compuesto (0,01-3 μM) promueve la lectura dependiente de la dosis de los tres codones sin sentido en células HEK293 que albergan alelos sin sentido LUC-190 con la lectura más alta en UGA, seguida de UAG y luego UAA, pero no suprime múltiples codones sin sentido proximales. Es más activo cuando una pirimidina (en particular citosina, C) sigue al codón sin sentido. En consonancia con el ensayo reportero de línea celular estable, PTC124 (17 μM) promueve una producción significativa de distrofina en células musculares primarias de pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) o ratones MDXMDX que expresan alelos sin sentido de distrofina. Promueve selectivamente la lectura ribosomal de la terminación prematura pero no de los codones de terminación normales, incluso a concentraciones sustancialmente mayores que los valores que alcanzan la actividad máxima.
In vivo	Debido a la recuperación funcional de la producción de distrofina, la dosificación oral, intraperitoneal o combinada de Ataluren (PTC124) durante 2-8 semanas rescata parcialmente el déficit de fuerza funcional en los músculos distróficos de ratones MDX, y da como resultado una protección parcial contra la lesión inducida por la contracción en los músculos extensor digitorum longus (EDL), así como reducciones significativas en los valores séricos de creatina quinasa. En ratones Cftr-/- que expresan un transgén CFTR-G542X humano, la administración subcutánea u oral de este compuesto (~60 mg/kg) suprime la mutación sin sentido G542X de manera dependiente de la dosis, lo que lleva a una restauración significativa de la expresión y función de la proteína CFTR humana (h) sin ningún efecto sobre la degradación de ARNm mediada por sin sentido (NMD) u otros aspectos de la estabilidad del ARNm. El tratamiento con el mismo (60 mg/kg) restaura el 29% de las corrientes de cortocircuito transepiteliales intestinales normales estimuladas por cAMP observadas en ratones Cftr+/+, mostrando una ventaja significativa.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT04336826	Completed	Nonsene Mutation Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	December 29 2021	Phase 2
NCT04014530	Recruiting	Colorectal Cancer\|Endometrium Cancer	Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)\|Merck Sharp & Dohme LLC\|PTC Therapeutics	August 1 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT02758626	Completed	Epilepsy	NYU Langone Health\|PTC Therapeutics	November 2016	Phase 2
NCT02819557	Completed	Duchenne Muscular Dystrophy	PTC Therapeutics	June 9 2016	Phase 2
NCT02090959	Terminated	Muscular Dystrophy Duchenne\|Muscular Dystrophies\|Muscular Disorders Atrophic\|Muscular Diseases\|Musculoskeletal Diseases\|Neuromuscular Diseases\|Nervous System Diseases\|Genetic Diseases X-Linked\|Genetic Diseases Inborn	PTC Therapeutics	March 20 2014	Phase 3
NCT01140451	Completed	Cystic Fibrosis	PTC Therapeutics\|Cystic Fibrosis Foundation	August 12 2010	Phase 3

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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