Ataluren (PTC124)

N.º de catálogoS6003 Lote:S600301

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Datos técnicos

Fórmula

C15H9FN2O3
Peso molecular 284.24 Número CAS 775304-57-9
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (200.53 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ataluren (PTC124) induce selectivamente la lectura ribosomal de codones de terminación prematuros pero no normales, con una EC50 de 0,1 μM en células HEK293, y puede proporcionar tratamiento para trastornos genéticos causados por mutaciones sin sentido (por ejemplo, FQ causada por mutación sin sentido de CFTR). Este compuesto se encuentra actualmente en Fase 3.
Objetivos
CFTR (nonsense mutant)
(HEK293 cells)
In vitro

Ataluren (PTC124) es un agente supresor de mutaciones sin sentido más potente y exhibe una estimulación de la lectura de 4 a 15 veces mayor en relación con los controles. Este compuesto (0,01-3 μM) promueve la lectura dependiente de la dosis de los tres codones sin sentido en células HEK293 que albergan alelos sin sentido LUC-190 con la lectura más alta en UGA, seguida de UAG y luego UAA, pero no suprime múltiples codones sin sentido proximales. Es más activo cuando una pirimidina (en particular citosina, C) sigue al codón sin sentido. En consonancia con el ensayo reportero de línea celular estable, PTC124 (17 μM) promueve una producción significativa de distrofina en células musculares primarias de pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD) o ratones MDXMDX que expresan alelos sin sentido de distrofina. Promueve selectivamente la lectura ribosomal de la terminación prematura pero no de los codones de terminación normales, incluso a concentraciones sustancialmente mayores que los valores que alcanzan la actividad máxima.

In vivo

Debido a la recuperación funcional de la producción de distrofina, la dosificación oral, intraperitoneal o combinada de Ataluren (PTC124) durante 2-8 semanas rescata parcialmente el déficit de fuerza funcional en los músculos distróficos de ratones MDX, y da como resultado una protección parcial contra la lesión inducida por la contracción en los músculos extensor digitorum longus (EDL), así como reducciones significativas en los valores séricos de creatina quinasa. En ratones Cftr-/- que expresan un transgén CFTR-G542X humano, la administración subcutánea u oral de este compuesto (~60 mg/kg) suprime la mutación sin sentido G542X de manera dependiente de la dosis, lo que lleva a una restauración significativa de la expresión y función de la proteína CFTR humana (h) sin ningún efecto sobre la degradación de ARNm mediada por sin sentido (NMD) u otros aspectos de la estabilidad del ARNm. El tratamiento con el mismo (60 mg/kg) restaura el 29% de las corrientes de cortocircuito transepiteliales intestinales normales estimuladas por cAMP observadas en ratones Cftr+/+, mostrando una ventaja significativa.

Características Demuestra biodisponibilidad oral y un perfil toxicológico de seguridad adecuado.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Cftr-/- hCFTR-G542X transgenic mice

  • Dosificaciones

    ~60 mg/kg/day

  • Administración

    Subcutaneous injection or oral administration

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17450125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18272502/

Validación de productos por parte del cliente

Effect of systemic ataluren treatment on mice with the Pax6<sup>Sey+/-</sup> phenotype. The black arrowhead indicates the lenticular stalk; the black arrow indicates the cornea; and the asterisk indicates the ciliary margin. WT, Pax6<sup>+/+</sup>; Mt, Pax6<sup>Sey/+</sup>; L, lens; r, retina. Original magnification, x5.

Datos de [ J Clin Invest , 2014 , 124(1), 111-6 ]

The effect of PTC124, compared with DMSO vehicle, was tested on the subunit c storage in TPP1 patient NPCs. Representative micrograph images are shown of cells immunostained to detect subunit c storage, following 72 h of treatment with 0.5% DMSO or 18 uM PTC124.

Datos de [ Hum Mol Genet , 2014 , 23(8), 2005-22 ]

Control and R120X RPE cells were stained for endogenous Gβ1 (green) and the membrane marker WGA (red). Gβ1 plasma membrane localization is disrupted in R120X RPE cells, but restored with treatment of either G418 or PTC124. N = 3 independent experiments with 300 cells per experiment.

Datos de [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Endogenous full-length RP2 cDNA and protein can be restored in R120X fibroblasts by treatment with G418 and PTC124. (A) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 500 uM G418 significantly increased RP2 mRNA levels compared with untreated cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 3. (B) Agarose gel showing products of RT-qPCR amplification. GAPDH was used as an amplification control. (C) Treatment of R120X fibroblasts with a single 24 h dose of 750 uM, 500 uM G418 or 10 ug/ml PTC124 significantly increased RP2 protein levels compared with untreated R120X cells. *P ≤ 0.05, values are mean ± 2 SEM, N = 2. (D) Western blot showing increased RP2 protein levels in G418 and PTC124 treated R120X fibroblasts compared with untreated R120X cells.

Datos de [ Hum Mol Genet , 2014 , 10.1093/hmg/ddu42 ]

Sellecks Ataluren (PTC124) Ha sido citado por 48 Publicaciones

Inhibitors of the ubiquitin‑proteasome system rescue cellular levels and ion transport function of pathogenic pendrin (SLC26A4) protein variants [ Int J Mol Med, 2025, 55(5)69] PubMed: 40052591
Investigation of PTC124-mediated translational readthrough in a retinal organoid model of AIPL1-associated Leber congenital amaurosis [ Stem Cell Reports, 2022, 17(10):2187-2202] PubMed: 36084639
Translational Read-Through Drugs (TRIDs) Are Able to Restore Protein Expression and Ciliogenesis in Fibroblasts of Patients with Retinitis Pigmentosa Caused by a Premature Termination Codon in FAM161A [ Int J Mol Sci, 2022, 23(7)3541] PubMed: 35408898
Novel Translational Read-through-Inducing Drugs as a Therapeutic Option for Shwachman-Diamond Syndrome [ Biomedicines, 2022, 10(4)886] PubMed: 35453634
Translational readthrough of ciliopathy genes BBS2 and ALMS1 restores protein, ciliogenesis and function in patient fibroblasts [ EBioMedicine, 2021, 70:103515] PubMed: 34365092
Pharmacothérapie ciblée de la cholestase familiale intrahépatique progressive de type 2 (PFIC2) [ HAL OPEN SCIENCE, 2021, ] PubMed: None
Präklinische ex vivo-Effekte von CFTR-Modulatoren an humanen Rektumbiopsien zur Medikamentenentwicklung bei Mukoviszidose [ Universitätsmedizin Berlin, 2021, 10.17169/refubium-29871] PubMed: None
Pharmacological premature termination codon readthrough of ABCB11 in bile salt export pump deficiency: an in vitro study [ Hepatology, 2020, 10.1002/hep.31476] PubMed: 32702170
Loss of N-Glycanase 1 Alters Transcriptional and Translational Regulation in K562 Cell Lines [ G3 (Bethesda), 2020, 4;10(5):1585-1597] PubMed: 32265286
Nonsense suppression induced readthrough of a novel PAX6 mutation in patient-derived cells of congenital aniridia. [ Mol Genet Genomic Med, 2020, 10.1002/mgg3.1198] PubMed: 32125788

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