Name: Letrozole
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1235
Rating: 5 (38 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	Adrenergic Receptor Estrogen/progestogen Receptor GPR Androgen Receptor Glucocorticoid Receptor ACE RAAS Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES
Otros Aromatase Inhibidores	Obacunone (AI3-37934) Fadrozole (CGS16949A) alpha-Naphthoflavone

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
JEG3	Function assay			Inhibition of aromatase activity in human JEG3 cells, IC50=0.00089μM	18590272
JEG3	Function assay			Inhibition of aromatase in human JEG3 cells by scintillation spectrometry, IC50=0.00089μM	20148564
MDA-MB-435	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-435 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.067μM	20950898
IGROV1	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human IGROV1 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.095μM	20950898
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM	20950898
T47D	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human T47D cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.44μM	20950898
MCF7	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MCF7 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.7μM	20950898
OVCAR4	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR4 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.88μM	20950898
BT549	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human BT549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.89μM	20950898
SKOV3	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human SKOV3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.09μM	20950898
NCI/ADR-RES	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human NCI/ADR-RES cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.16μM	20950898
MDA-N	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human MDA-N cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.61μM	20950898
OVCAR5	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR5 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=1.62μM	20950898
Hs 578T	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human Hs 578T cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=2.17μM	20950898
OVCAR8	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR8 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=4.5μM	20950898
OVCAR3	Growth inhibition assay		48 hrs	Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=5.87μM	20950898
MCF7a	Cytotoxicity assay		10 days	Cytotoxicity against human MCF7a cells expressing Tet-off-3betaHSD1-Arom assessed as inhibition of TST-stimulated cell proliferation measured after 10 days, EC50=0.000004μM	22951074
V79MZh	Function assay			Inhibition of human CYP11B2 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=1.42μM	23281812
V79MZh	Function assay			Inhibition of human CYP11B1 expressed in hamster V79MZh cells using [1,2-3H]-11-deoxy-corticosterone as substrate, IC50=2.62μM	23281812
H295R	Function assay	5 uM	24 hrs	Inhibition of CYP19 in human H295R cells using [1beta-3H(N)]-androst-4-ene-3,17-dione at 5 uM after 24 hrs by tritiated water release assay	24025069
MCF7	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against estrogen-dependent human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.007μM	24345481
MCF7	Cytotoxicity assay		24 to 96 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 24 to 96 hrs, IC50=0.02μM	24345481
JEG-3	Function assay			Inhibition of aromatase (unknown origin) expressed in JEG-3 cells, IC50=0.00089μM	25992880
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of recombinant human CYP19 expressed in baculovirus infected insect cells using MFC as substrate measured after 30 mins by fluorometric analysis, IC50=0.0053μM	27647367
T47D	Function assay		24 hrs	Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM	27770735
T47D	Function assay		24 hrs	Inhibition of aromatase activity in human T47D cells after 24 hrs, IC50=29.5μM	28427017
MCF7	Cytotoxicity assay		48 hrs	Cytotoxicity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=4.73μM	29202405
MCF7	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human MCF7 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=4.1μM	30822713
MDA-MB-231	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells incubated for 72 hrs by cell counting based method, GI50=10μM	30822713
insect cells	Function assay			Inhibition of recombinant human aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzyl fluorescein benzyl ester as substrate in presence of NADPH generating system by fluorescence based analysis, IC50=0.0019μM	31416738
MCF-7aro	Function assay		1 hr	Inhibition of aromatase in human MCF-7aro cells using [1beta-3H] androstenedione as substrate incubated for 1 hr by liquid scintillation counting method, IC50=0.0019μM	31732252
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant aromatase expressed in baculovirus infected insect cells using O-benzylfluorescein benzyl ester as substrate after 30 mins, IC50=0.0011μM	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	285.3	Fórmula	C₁₇H₁₁N₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	112809-51-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	CGS 20267			Smiles	C1=CC(=CC=C1C#N)C(C2=CC=C(C=C2)C#N)N3C=NC=N3

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 57 mg/mL (199.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.850mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 57 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.450mg/ml (1.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Aromatase (Cell-free assay) 0.07 nM-20 nM
In vitro	El Letrozole inhibe potentemente la aromatasa derivada de una variedad de fuentes diferentes, incluyendo microsomas placentarios humanos, fracciones particuladas de cáncer de mama humano, microsomas ováricos de rata, células MCF-7 transfectadas con aromatasa (MCF-7Ca), células de coriocarcinoma humano JEG-3, células CHO, tejido ovárico de hámster y fracciones particuladas de cáncer de mama humano con una IC50 de 11, 2, 7, 0,07, 0,07, 1,4, 20 y 0,8 nM. En los sistemas no celulares, la IC50 de este compuesto se calcula en 1-13 nM. Inhibe al máximo la producción de estradiol in vitro en tejido ovárico de hámster estimulado por LH a 0,1 μM con una IC50 de 0,02 μM y no afecta significativamente la producción de progesterona hasta 350 μM. En el tejido suprarrenal de rata estimulado por ACTH in vitro, la producción de aldosterona se inhibe con una IC50 de 210 μM. Este químico inhibe el crecimiento de las células epiteliales de cáncer de mama MCF-7 de forma dosis-dependiente con una IC50 de 1 nM. La inhibición se puede observar incluso a las concentraciones muy bajas probadas (0,1 nM). El tratamiento de células epiteliales normales MCF-12A con este compuesto no afectó su crecimiento, incluso con altas concentraciones de letrozol (100 nM) o tiempos de cultivo prolongados. La administración concurrente de 17-β-estradiol con este (10 nM) disminuyó el efecto estimulante de la actividad enzimática de MMP-2 y -9 liberadas por el estradiol.
Ensayo de quinasa	Actividad de la aromatasa placentaria humana
Ensayo de quinasa	El ensayo se realiza en un volumen total de 1 mL a 37 ℃. A menos que se indique lo contrario, la mezcla de incubación contiene 11 nM de [4- ¹⁴C] androsteno-3, 17-diona ([4- ¹⁴C]A), 24 mM de NADPH (sal tetrasódica Tipo III), las concentraciones apropiadas del inhibidor deseado y 120 μg de proteína microsomal. El (4- ¹⁴C)A se añade como una solución en 1,7% de etanol en tampón de fosfato de potasio 0,05 M (pH 7,4), de modo que la concentración final de etanol no exceda el 0,02% (v/v). La reacción se inicia con la adición de la enzima y se detiene después de 20 min con la adición de 7 volúmenes de acetato de etilo. La mezcla se agita en un mezclador de vórtice y se centrifuga a 600 g durante 5 min. La fase acuosa se reextrae con 7 volúmenes de acetato de etilo, y los extractos combinados se evaporan a sequedad utilizando un Evapo-Mix. Más del 99% de la radioactividad del [4- ¹⁴C] añadido se recupera utilizando este sistema de extracción. El residuo obtenido se disuelve en 150 μL de acetona, y alícuotas de 100 μL se cromatografían durante 65 min en placas de capa fina pre-recubiertas con gel de sílice 60 utilizando acetato de etilo: isooctano (140:60, v/v; sistema A) o tolueno: cloroformo: metanol (70:140:20; sistema B). Las zonas radioactivas de la placa se localizan con un escáner de capa fina Berthold LB 2760. Los picos radioactivos de estradiol (E2) y estrona (E1) se identifican por comparación con estándares auténticos. La banda de unión correspondiente de gel de sílice se transfiere a viales que contienen 10 mL de líquido de centelleo y se cuenta con un sistema de centelleo líquido 6880.
In vivo	El Letrozole inhibe la aromatasa in vivo con una ED50 de 1-3 μg/kg p.o. Este compuesto muestra efectos anti-endocrinos. Inhibe la hipertrofia uterina inducida por androstenediona en ratas inmaduras con una ED50 de 1-3 μg/kg. En la rata hembra adulta, este compuesto (0,3-1 mg/kg diarios p.o., 14 días) interrumpe completamente la ciclicidad ovárica y reduce el peso uterino y las concentraciones séricas de estradiol (E2) en una medida similar a la observada después de la ovariectomía. Este químico induce la regresión dosis-dependiente de tumores mamarios estrógeno-dependientes, inducidos por 9,10-dimetilbenz-a-antraceno en ratas hembras adultas. La ED50 para este se determina que es de 10 - 30 µg/kg/día, con una inhibición completa a una dosis diaria de 10 µg/día. Produce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral de células MCF-7 transfectadas con el gen de la aromatasa humana (MCF-7Ca) implantadas en ratones nude atímicos, con una inhibición completa a 20 mg/kg por día p.o.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14630089/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2149502/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569569/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20095792/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628871/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2973160/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06143631	Not yet recruiting	Leiomyoma Uterine\|Leiomyoma\|Fibroid\|Fibroid Uterus	University of California San Francisco\|Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)	May 13 2024	Phase 4
NCT05872204	Recruiting	Low Grade Serous Ovarian Carcinoma\|Adult Type Granulosa Cell Tumor	Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven\|Kom Op Tegen Kanker\|Eli Lilly and Company\|European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)	November 30 2023	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Letrozole Aromatase inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 285.3