Name: Pacritinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8057
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99.94

Productos que se suelen utilizar junto con Pacritinib

Pracinostat (SB939)

It and Pracinostat completely abrogate the JAK2-autophosphorylation and enhance cell death in Set-2 cells.

Dianas relacionadas	EGFR STAT Pim
Otros JAK Inhibidores	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride NVP-BSK805 2HCl

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells harboring FLT3-ITD mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.079 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.29 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.52 μM.	27541357
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.75 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.77 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human Jurkat cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.839 μM.	27541357
MCF7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 0.85 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.88 μM.	27541357
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	27541357
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.21 μM.	27541357
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.24 μM.	27541357
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.48 μM.	27541357
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.6 μM.	27541357
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.69 μM.	27541357
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against HEL 92.1.7 cells harboring JAK2 V617F mutant after 48 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 1.726 μM.	27541357
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	27541357
PC3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.41 μM.	27541357
MDA-MB-231	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 2.43 μM.	27541357
TAMH	Antiproliferative assay		24 hrs	Antiproliferative activity against mouse TAMH cells after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	27541357
MOLM14	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.079 μM.	28953386
KMS-12-BM	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KMS-12-BM cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 0.75 μM.	28953386
Jurkat	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human Jurkat cells, IC50 = 1.09 μM.	28953386
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		36 hrs	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 36 hrs by PrestoBlue dye based assay, IC50 = 1.17 μM.	28953386
OPM2	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human OPM2 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.21 μM.	28953386
KHYG	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KHYG cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.24 μM.	28953386
KG1	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.48 μM.	28953386
NKYS	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NKYS cells after 48 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay, IC50 = 1.6 μM.	28953386
HL60	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human HL60 cells, IC50 = 1.78 μM.	28953386
AC10	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against human AC10 cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 2.02 μM.	28953386
TAMH	Cytotoxicity assay		24 hrs	Cytotoxicity against TAMH cells assessed as cell viability after 24 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50 = 3.68 μM.	28953386
KMS-12-BM	Function assay	2 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human KMS-12-BM cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 2 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
MOLM14	Function assay	0.1 uM	3 hrs	Inhibition of JAK2 in IL-6-stimulated human MOLM14 cells assessed as suppression of STAT3 phosphorylation at TY705 residue at 0.1 uM pretreated for 3 hrs followed by IL-6 stimulation by immunoblot method	27541357
HEL 92.1.7	Function assay		1 hr	Induction of JAK2 V617F mutant phosphorylation at Y1007/8 residues in HEL 92.1.7 cells after 1 hr by immunoblot method	27541357
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	472.58	Fórmula	C₂₈H₃₂N₄O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	937272-79-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	SB1518			Smiles	C1CCN(C1)CCOC2=C3COCC=CCOCC4=CC(=CC=C4)C5=NC(=NC=C5)NC(=C3)C=C2

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 11 mg/mL (23.27 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Dual JAK2/FLT3 inhibitor that has progressed to Phase III clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	FLT3 (D835Y) (Cell-free assay) 6 nM JAK2 (V617F) (Cell-free assay) 19 nM FLT3 (Cell-free assay) 22 nM JAK2 (Cell-free assay) 23 nM TYK2 (Cell-free assay) 50 nM JAK3 (Cell-free assay) 520 nM
In vitro	Pacritinib es un potente inhibidor tanto de JAK2 de tipo salvaje como del mutante JAK2^V617F (IC50 = 19 nM) que está presente con altas frecuencias entre pacientes con MPD. En relación con JAK2, este compuesto es dos veces menos potente contra TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 veces menos potente contra JAK3 (IC50 = 520 nM) y 56 veces menos potente contra JAK1 (IC50 = 1280 nM). Penetra eficazmente en las células para modular las vías de señalización aguas abajo de JAK2, ya sea activadas por agonistas o activadas por mutaciones. Este químico induce apoptosis, detención del ciclo celular y efectos antiproliferativos en células dependientes de JAK2^WT y JAK2^V617F. Inhibe la proliferación celular de Karpas 1106P y Ba/F3-JAK2^V617F con IC50 de 348 y 160 nM, respectivamente. Inhibe el crecimiento de colonias endógenas derivadas de progenitores eritroides y mieloides con IC50 de 63 y 53 nM, respectivamente. SB1518 también inhibe FLT3 y su mutante FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Este compuesto inhibe la fosforilación de FLT3 y la señalización de STAT, MAPK y PI3K aguas abajo en células con duplicación en tándem interna (ITD) de FLT3, células FLT3-wt y blastos primarios de LMA. Su tratamiento conduce a una disminución dosis-dependiente de pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 y pAkt en células MV4-11 que albergan FLT3-ITD con IC50 de 80, 40, 33 y 29 nM, respectivamente. El tratamiento de los blastos primarios de LMA con este químico durante 3 h conduce a una disminución dosis-dependiente de pFLT3, pSTAT3 y pSTAT5 con una IC50 inferior a 0,5 μM. Induce apoptosis, detención del ciclo celular y efectos antiproliferativos en células mutantes de FLT3 y células FLT3-wt. Inhibe la proliferación celular de células MV4-11 que albergan FLT3-ITD y blastos primarios de LMA con IC50 de 47 nM y 0,19-1,3 μM, respectivamente.
Ensayo de quinasa	ensayos de actividad quinasa
Ensayo de quinasa	Todos los ensayos se llevan a cabo en microplacas blancas de 384 pocillos. Los compuestos se diluyen en serie 4 veces en 8 pasos, comenzando desde 10 μM. La mezcla de reacción consistió en 25 μL de tampón de ensayo (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-glicerol fosfato). Para los ensayos de FLT3, la reacción contiene 2.0 μg/mL de enzima FLT3, 5 μM de sustrato de poli(Glu,Tyr) y 4 μM de ATP. Para los ensayos de JAK1, la reacción contiene 2.5 μg/mL de enzima JAK1, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 1.0 μM de ATP. Para los ensayos de JAK2, la reacción contuvo 0.35 μg/mL de enzima JAK2, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 0.15 μM de ATP. Para los ensayos de JAK3, la reacción contuvo 3.5 μg/mL de enzima JAK3, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 6.0 μM de ATP. Para los ensayos de TYK2, la reacción contuvo 2.5 μg/mL de enzima TYK2, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 0.15 μM de ATP. La reacción se incuba a temperatura ambiente durante 2 h antes de la adición de 13 μL de reactivo de detección PKLight^®. Después de 10 min de incubación, las señales luminiscentes se leen en un lector de placas multietiqueta.
In vivo	Pacritinib administrado a 150 mg/kg p.o. q.d. a un modelo de xenoinjerto dependiente de JAK2^V617F, mejora significativamente los síntomas de esplenomegalia y hepatomegalia, con un 60% de normalización del peso del bazo y un 92% de normalización del peso del hígado, y es bien tolerado sin pérdida de peso significativa ni toxicidades hematológicas, incluyendo trombocitopenia y anemia. Este compuesto induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral del modelo de xenoinjerto SET-2 dependiente de JAK2^V617F (40% para 75 mg/kg y 61% para 150 mg/kg). Este químico es eficaz en modelos de xenoinjerto MV4-11 portadores de FLT3-ITD. Tratado una vez al día durante 21 días consecutivos, induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral (38% para 25 mg/kg, 92% para 50 mg/kg y 121% para 100 mg/kg). Se observa una regresión completa en 3/10 y 8/8 ratones para los grupos de 50 y 100 mg/kg/día, respectivamente.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	pFLT3 / FLT3 / pSTAT5 / STAT5 / GAPDH p-STAT3Y705 / STAT3 / ACTIN / PARP pSTAT3 Y705 / STAT3 / β-Tubulin pSTAT3 Y705 / STAT3 / Actin / MAPK / p-AKT S473 / AKT pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin pFLT3(Y591) / pSTAT5(Y694) / pERK1、2 / pAkt(T308) / β-Actin	31102119
Growth inhibition assay	Cell viability	29235481
IHC	HE staining of liver sections HE staining of skin grafts p-STAT3 / Ki-67 / mCD31 / VEGF-A / Bcl-2	29785143
Immunofluorescence	Phalloidin TUNEL	27334834

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06303193	Not yet recruiting	Myelodysplastic Syndromes	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT06052618	Not yet recruiting	KSHV Inflammatory Cytokine Syndrome (KICS)\|Kaposi Sarcoma Herpesvirus -Associated Multicentric Castleman Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	May 15 2024	Phase 2
NCT06159491	Not yet recruiting	Chronic Myelomonocytic Leukemia	Douglas Tremblay\|Sobi Inc.\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	January 2 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05531786	Recruiting	Graft vs Host Disease	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	March 6 2023	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Pacritinib JAK inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 472.58