Pacritinib

N.º de catálogoS8057 Lote:S805703

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₈H₃₂N₄O₃

Peso molecular

472.58

Número CAS

937272-79-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

12 mg/mL (25.39 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.150mg/ml (0.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Pacritinib es un potente y selectivo inhibidor de la Janus Kinase 2 (JAK2) y la Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3) con IC50s de 23 y 22 nM en ensayos sin células, respectivamente. Fase 3.

Objetivos

FLT3 (D835Y) (Cell-free assay)	JAK2 (V617F) (Cell-free assay)	FLT3 (Cell-free assay)	JAK2 (Cell-free assay)	TYK2 (Cell-free assay)	Ver más
6 nM	19 nM	22 nM	23 nM	50 nM	Ver más

In vitro

Pacritinib es un potente inhibidor tanto de JAK2 de tipo salvaje como del mutante JAK2^V617F (IC50 = 19 nM) que está presente con altas frecuencias entre pacientes con MPD. En relación con JAK2, este compuesto es dos veces menos potente contra TYK2 (IC50 = 50 nM), 23 veces menos potente contra JAK3 (IC50 = 520 nM) y 56 veces menos potente contra JAK1 (IC50 = 1280 nM). Penetra eficazmente en las células para modular las vías de señalización aguas abajo de JAK2, ya sea activadas por agonistas o activadas por mutaciones. Este químico induce apoptosis, detención del ciclo celular y efectos antiproliferativos en células dependientes de JAK2^WT y JAK2^V617F. Inhibe la proliferación celular de Karpas 1106P y Ba/F3-JAK2^V617F con IC50 de 348 y 160 nM, respectivamente. Inhibe el crecimiento de colonias endógenas derivadas de progenitores eritroides y mieloides con IC50 de 63 y 53 nM, respectivamente. SB1518 también inhibe FLT3 y su mutante FLT3-D835Y (IC50 = 6 nM). Este compuesto inhibe la fosforilación de FLT3 y la señalización de STAT, MAPK y PI3K aguas abajo en células con duplicación en tándem interna (ITD) de FLT3, células FLT3-wt y blastos primarios de LMA. Su tratamiento conduce a una disminución dosis-dependiente de pFLT3, pSTAT5, pERK1/2 y pAkt en células MV4-11 que albergan FLT3-ITD con IC50 de 80, 40, 33 y 29 nM, respectivamente. El tratamiento de los blastos primarios de LMA con este químico durante 3 h conduce a una disminución dosis-dependiente de pFLT3, pSTAT3 y pSTAT5 con una IC50 inferior a 0,5 μM. Induce apoptosis, detención del ciclo celular y efectos antiproliferativos en células mutantes de FLT3 y células FLT3-wt. Inhibe la proliferación celular de células MV4-11 que albergan FLT3-ITD y blastos primarios de LMA con IC50 de 47 nM y 0,19-1,3 μM, respectivamente.

In vivo

Pacritinib administrado a 150 mg/kg p.o. q.d. a un modelo de xenoinjerto dependiente de JAK2^V617F, mejora significativamente los síntomas de esplenomegalia y hepatomegalia, con un 60% de normalización del peso del bazo y un 92% de normalización del peso del hígado, y es bien tolerado sin pérdida de peso significativa ni toxicidades hematológicas, incluyendo trombocitopenia y anemia. Este compuesto induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral del modelo de xenoinjerto SET-2 dependiente de JAK2^V617F (40% para 75 mg/kg y 61% para 150 mg/kg). Este químico es eficaz en modelos de xenoinjerto MV4-11 portadores de FLT3-ITD. Tratado una vez al día durante 21 días consecutivos, induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral (38% para 25 mg/kg, 92% para 50 mg/kg y 121% para 100 mg/kg). Se observa una regresión completa en 3/10 y 8/8 ratones para los grupos de 50 y 100 mg/kg/día, respectivamente.

Características

Inhibidor dual de JAK2/FLT3 que ha progresado a ensayos clínicos de Fase III para el tratamiento de la mielofibrosis.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	ensayos de actividad quinasa Todos los ensayos se llevan a cabo en microplacas blancas de 384 pocillos. Los compuestos se diluyen en serie 4 veces en 8 pasos, comenzando desde 10 μM. La mezcla de reacción consistió en 25 μL de tampón de ensayo (50 mM HEPES pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 5 mM MnCl₂, 1 mM DTT, 0.1 mM Na₃VO₄, 5 mM β-glicerol fosfato). Para los ensayos de FLT3, la reacción contiene 2.0 μg/mL de enzima FLT3, 5 μM de sustrato de poli(Glu,Tyr) y 4 μM de ATP. Para los ensayos de JAK1, la reacción contiene 2.5 μg/mL de enzima JAK1, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 1.0 μM de ATP. Para los ensayos de JAK2, la reacción contuvo 0.35 μg/mL de enzima JAK2, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 0.15 μM de ATP. Para los ensayos de JAK3, la reacción contuvo 3.5 μg/mL de enzima JAK3, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 6.0 μM de ATP. Para los ensayos de TYK2, la reacción contuvo 2.5 μg/mL de enzima TYK2, 10 μM de sustrato de poli(Glu,Ala,Tyr) y 0.15 μM de ATP. La reacción se incuba a temperatura ambiente durante 2 h antes de la adición de 13 μL de reactivo de detección PKLight^®. Después de 10 min de incubación, las señales luminiscentes se leen en un lector de placas multietiqueta.
Ensayo celular:^{^[1]}	Líneas celulares Karpas 1106P cells Concentraciones ~10 μM Tiempo de incubación 2 days Método Cells are seeded at 30-50% confluency in 96-well plates and are treated with different concentrations of this compound (in triplicate) for 48 h. Cell viability is monitored using the CellTiter-Glo assay.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales Human megakaryoblastic leukemia xenografts SET-2 Dosificaciones 150 mg/kg Administración oral gavage

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21691275/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22829080/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(24):6118-6128 ]

Sellecks Pacritinib Ha sido citado por 22 Publicaciones

Pharmacological evaluation of drug therapies in Aicardi-Goutières syndrome: insights from patient-derived neural stem cells [ Front Pharmacol, 2025, 16:1549183]	PubMed: 40183101
Inhibition of JAK2/STAT3 by pacritinib synergizes with chemotherapy in esophageal carcinoma [ Toxicol In Vitro, 2025, S0887-2333(25)00050-5]	PubMed: 40112935
Selective targeting of TBXT with DARPins identifies regulatory networks and therapeutic vulnerabilities in chordoma [ Sci Adv, 2025, 11(36):eadu2796]	PubMed: 40901948
A living organoid biobank of patients with Crohn's disease reveals molecular subtypes for personalized therapeutics [ Cell Rep Med, 2024, 5(10):101748]	PubMed: 39332415
Pacritinib inhibits proliferation of primary effusion lymphoma cells and production of viral interleukin-6 induced cytokines [ Sci Rep, 2024, 14(1):4125]	PubMed: 38374336
Comprehensive profiling of clinical JAK inhibitors in myeloproliferative neoplasms [ Am J Hematol, 2023, 98(7):1029-1042]	PubMed: 37203407
IRAK1 inhibition blocks the HIV-1 RNA mediated pro-inflammatory cytokine response from microglia [ J Gen Virol, 2023, 104(5)001858]	PubMed: 37256770
TLR4 aggravates microglial pyroptosis by promoting DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome activation via JAK2/STAT1 pathway after spinal cord injury [ Clin Transl Med, 2022, 12(6):e894]	PubMed: 35692100
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068]	PubMed: 36131914
Comprehensive drug response profiling and pan-omic analysis identified therapeutic candidates and prognostic biomarkers for Asian cholangiocarcinoma [ iScience, 2022, 25(10):105182]	PubMed: 36248745

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