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AT9283 JAK inhibidor

Cat. No.S1134

AT9283 es un potente inhibidor de JAK2/3 con una IC50 de 1,2 nM/1,1 nM en ensayos sin células; también potente contra Aurora A/B, Abl1(T315I).
AT9283 JAK inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 381.43

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.82%
99.82

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HCT116 Cytotoxicity assay 10 to 14 days Cytotoxicity against human HCT116 cells assessed as number of colonies after 10 to 14 days by colony forming assay, IC50=0.012μM 19143567
HCT116 Function assay 10 mg/kg Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 10 mg/kg, po, Cmax=0.45μM 19143567
HCT116 Function assay 5 mg/kg Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 5 mg/kg, iv, Cmax=4.9μM 19143567
HCT116 Function assay 20 mg/kg Cmax in BALB/c mouse bearing human HCT116 cells at 20 mg/kg, ip, Cmax=8.4μM 19143567
HT-29 Antitumor assay 72 hrs Antitumor activity against human HT-29 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.383μM 23664099
A549 Antitumor assay 72 hrs Antitumor activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.512μM 23664099
LoVo Antitumor assay 72 hrs Antitumor activity against human LoVo cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.553μM 23664099
K562 Antitumor assay 72 hrs Antitumor activity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.6μM 23664099
U937 Antitumor assay 72 hrs Antitumor activity against human U937 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=6.7μM 23664099
BL21 (DE3) Function assay 30 mins Inhibition of His6-tagged MELK catalytic domain (1 to 340 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli BL21 (DE3) cells using Bcl-GL as substrate measured after 30 mins in presence of [gamma32P]ATP by liquid scintillation counting method, IC50=0.685μM 28351607
Sf9 Function assay Binding affinity to N-terminal TEV-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH1 domain (840 to 1132 residues) expressed in baculovirus-infected Sf9 cells by ITC assay, Kd=0.011μM 28626521
Sf9 Function assay Binding affinity to C-terminal thrombin-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH2 pseudokinase domain (536 to 812 residues) W659A/W777A/F794H mutant expressed in baculovirus-infected Sf9 cells by ITC assay, Kd=1.323μM 28626521
Sf9 Function assay 10 uM 60 mins Displacement of BODIPY-ATP from C-terminal thrombin-cleavable hexa-histidine tagged human JAK2 JH2 pseudokinase domain (536 to 812 residues) W659A/W777A/F794H mutant expressed in baculovirus-infected Sf9 cells at 10 uM after 60 mins by high-throughput flu 28626521
HCT116 Function assay Inhibition of Aurora B kinase in human HCT116 cells assessed as reduction in polyploid phenotype, IC50=0.03μM 28918096
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
Rh18 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
fibroblast cells qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 381.43 Fórmula

C19H23N7O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 896466-04-9 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CC1NC(=O)NC2=C(NN=C2)C3=NC4=C(N3)C=C(C=C4)CN5CCOCC5

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 76 mg/mL (199.25 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 25 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
JAK3
(Cell-free assay)
1.1 nM
JAK2
(Cell-free assay)
1.2 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
~3.0 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
~3.0 nM
Abl1 (T315I)
(Cell-free assay)
4 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
1-10 nM
VEGFR3/FLT4
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
Mer
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
RET
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
RSK2
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
RSK3
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
TYK2
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
YES
(Cell-free assay)
1 nM-10 nM
Abl (Q252H)
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
DRAK1
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
FGFR1 (V561M)
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
FGFR2 (N549H)
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
FGFR3
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
VEGFR1/FLT1
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
FLT3
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
PDGFRα (D842V)
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
PDK-1
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
PKCμ
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
RSK4
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
Src (T341M)
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
10 nM-30 nM
In vitro

AT9283 induce un fenotipo poliploide claro al inhibir la actividad de Aurora B kinase en células HCT116 con una IC50 de 30 nM. Además, este compuesto también produce una potente inhibición en la formación de colonias de HCT116.

Ensayo de quinasa
Ensayos de Aurora A y Aurora B Kinase
Los ensayos para Aurora A y B se realizan en formato DELFIA. La enzima Aurora A se incuba con AT9283 y 3 μM de sustrato cross-tide (biotina-CGPKGPGRRGRRRTSSFAEG) en 10 mM MOPS, pH 7, 0,1 mg/mL BSA, 0,001% Brij-35, 0,5% glicerol, 0,2 mM EDTA, 10 mM MgCl2, 0,01% β-mercaptoetanol, 15 μM ATP y 2,5% DMSO. La enzima Aurora B se incuba con este compuesto, 3 μM del sustrato anterior en 25 mM Tris, pH 8,5, 5 mM MgCl2, 0,1 mg/mL BSA, 0,025% Tween-20, 1 mM DTT, 15 μM ATP y 2,5% DMSO. Las reacciones se dejan proceder durante 60 minutos y 45-90 minutos para Aurora A y Aurora B, respectivamente, antes de ser detenidas con EDTA. Las mezclas de reacción se transfieren luego a una placa recubierta de neutravidina, y el péptido fosforilado se cuantifica mediante un anticuerpo fosfo-específico y un anticuerpo secundario marcado con europio utilizando fluorescencia resuelta en el tiempo (excitación, 337 nm; emisión, 620 nm). Los valores de IC50 para los compuestos de control son 92 nM (ensayo de Aurora A) y 17 nM (ensayo de Aurora B).
In vivo

En ratones con xenoinjertos de carcinoma de colon humano HCT116, el tratamiento con AT9283 (15 mg/kg y 20 mg/kg) durante 16 días resulta en una inhibición significativa del crecimiento tumoral del 67% y 76%, respectivamente. Además, este compuesto también exhibe una vida media significativamente más larga en tumores (2,5 horas) en comparación con el plasma (0,5 horas) y una biodisponibilidad oral modesta en ratones (Fp.o. = 24%).

Referencias

Aplicaciones

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S1134-viability1
21430070

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT01145989 Completed
Multiple Myeloma
NCIC Clinical Trials Group|Astex Pharmaceuticals Inc.|Canadian Cancer Trials Group
 February 15 2011 Phase 2
NCT00443976 Completed
Non-Hodgkins Lymphoma|Unspecified Adult Solid Tumor Protocol Specific
NCIC Clinical Trials Group|Astex Pharmaceuticals Inc.|Canadian Cancer Trials Group
 January 30 2007 Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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