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TG101209 JAK inhibitor

Cat. No.: S2692

TG101209 is a selective JAK2 inhibitor with IC50 of 6 nM, less potent to Flt3 and RET (c-RET) with IC50 of 25 nM and 17 nM in cell-free assays, ~30-fold selective for JAK2 than JAK3, sensitive to JAK2V617F and MPLW515L/K mutations.
TG101209 JAK inhibitor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 509.67

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.74%
99.74

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 509.67 Fórmula

C26H35N7O2S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 936091-14-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC1=CN=C(N=C1NC2=CC(=CC=C2)S(=O)(=O)NC(C)(C)C)NC3=CC=C(C=C3)N4CCN(CC4)C

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (196.2 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
6 nM
RET
(Cell-free assay)
17 nM
FLT3
(Cell-free assay)
25 nM
JAK3
(Cell-free assay)
169 nM
In vitro
TG101209 is an orally bioavailable, small molecule, ATP-competitive inhibitor towards several tyrosine kinases. This compound inhibits growth of Ba/F3 cells expressing JAK2V617F or MPLW515L mutations with an IC50 of B200 nM. In a human JAK2V617F-expressing acute myeloid leukemia cell line, this chemical inducs cell cycle arrest and apoptosis, and inhibits phosphorylation of JAK2V617F, STAT5 and STAT3. It suppresses growth of hematopoietic colonies from primary progenitor cells harboring JAK2V617F or MPL515 mutations. This compound significantly reduces STAT5 phosphorylation without affecting the total amount of STAT5 protein. It inhibits survivin and reduces phosphorylation of STAT3 in HCC2429 and H460 lung cancer cells. TG101209 results in radio sensitization of HCC2429 and H460 lung cancer cells in vitro. A recent study indicates this chemical abrogates BCR-JAK2 and STAT5 phosphorylation, decreases Bcl-xL expression and triggered apoptosis of transformed Ba/F3 cells.
Ensayo de quinasa
Ensayos de actividad quinasa sin células
Los valores de IC50 para TG101209 se determinan utilizando un ensayo de quinasa basado en luminiscencia con JAK2, VEGFR2/KDR y JAK3 recombinantes obtenidos de Upstate Cell Signaling Solutions. Las reacciones de quinasa se llevan a cabo en un tampón que consiste en 40 mM de tampón Tris (pH 7.4), 50 mM de MgCl2, 800 µM de EGTA, 350 µM de Triton X-100, 2 µM de β-mercaptoetanol, 100 µM de sustrato peptídico y una cantidad apropiada de JAK2, VEGFR2/KDR o JAK3 de tal manera que el ensayo sea lineal durante 60 minutos. La reacción se inicia con la adición de 10 µL de ATP a una concentración final de 3 mM y se termina con la adición de reactivo Kinase-Glo después de 60 minutos. La actividad de luciferasa se cuantifica utilizando un instrumento Ultra 384 configurado para mediciones de luminosidad. Los valores de IC50 se derivan de datos experimentales utilizando las capacidades de ajuste de curvas no lineales del software GraphPad Prism 4.0. Los datos de inhibición de concentración única para un panel de 63 quinasas se determinan utilizando el servicio SelectScreen TM.
In vivo
100 mg/kg of TG101209 effectively prolongs the survival in JAK2V617F-induced disease (10 days). Compared with placebo-treated animals, this compound-treated animals exhibit statistically significant, dose-dependent reduction in the circulating tumor cell burden at day +11 to 20%.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/