TG101209

N.º de catálogoS2692 Lote:S269201

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Datos técnicos

Fórmula

C26H35N7O2S
Peso molecular 509.67 Número CAS 936091-14-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 102 mg/mL (200.12 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción TG101209 es un inhibidor selectivo de JAK2 con una IC50 de 6 nM, menos potente para FLT3 y RET (c-RET) con una IC50 de 25 nM y 17 nM en ensayos libres de células, ~30 veces más selectivo para JAK2 que JAK3, sensible a las mutaciones JAK2V617F y MPLW515L/K.
Objetivos
JAK2
(Cell-free assay)		 RET
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 JAK3
(Cell-free assay)
6 nM 17 nM 25 nM 169 nM
In vitro TG101209 es un inhibidor de molécula pequeña, biodisponible oralmente, competitivo con ATP hacia varias tirosina quinasas. Este compuesto inhibe el crecimiento de células Ba/F3 que expresan mutaciones JAK2V617F o MPLW515L con una IC50 de B200 nM. En una línea celular de leucemia mieloide aguda humana que expresa JAK2V617F, este químico induce el arresto del ciclo celular y la apoptosis, e inhibe la fosforilación de JAK2V617F, STAT5 y STAT3. Suprime el crecimiento de colonias hematopoyéticas de células progenitoras primarias que albergan mutaciones JAK2V617F o MPL515. Este compuesto reduce significativamente la fosforilación de STAT5 sin afectar la cantidad total de proteína STAT5. Inhibe la supervivina y reduce la fosforilación de STAT3 en células de cáncer de pulmón HCC2429 y H460. TG101209 produce radiosensibilización de células de cáncer de pulmón HCC2429 y H460 in vitro. Un estudio reciente indica que este químico anula la fosforilación de BCR-JAK2 y STAT5, disminuye la expresión de Bcl-xL y desencadena la apoptosis de células Ba/F3 transformadas.
In vivo 100 mg/kg de TG101209 prolonga eficazmente la supervivencia en la enfermedad inducida por JAK2V617F (10 días). En comparación con los animales tratados con placebo, los animales tratados con este compuesto exhiben una reducción estadísticamente significativa y dosis-dependiente en la carga de células tumorales circulantes en el día +11 hasta el 20 %.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de actividad quinasa sin células

    Los valores de IC50 para TG101209 se determinan utilizando un ensayo de quinasa basado en luminiscencia con JAK2, VEGFR2/KDR y JAK3 recombinantes obtenidos de Upstate Cell Signaling Solutions. Las reacciones de quinasa se llevan a cabo en un tampón que consiste en 40 mM de tampón Tris (pH 7.4), 50 mM de MgCl2, 800 µM de EGTA, 350 µM de Triton X-100, 2 µM de β-mercaptoetanol, 100 µM de sustrato peptídico y una cantidad apropiada de JAK2, VEGFR2/KDR o JAK3 de tal manera que el ensayo sea lineal durante 60 minutos. La reacción se inicia con la adición de 10 µL de ATP a una concentración final de 3 mM y se termina con la adición de reactivo Kinase-Glo después de 60 minutos. La actividad de luciferasa se cuantifica utilizando un instrumento Ultra 384 configurado para mediciones de luminosidad. Los valores de IC50 se derivan de datos experimentales utilizando las capacidades de ajuste de curvas no lineales del software GraphPad Prism 4.0. Los datos de inhibición de concentración única para un panel de 63 quinasas se determinan utilizando el servicio SelectScreen TM.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Ba/F3 cells expressing JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F) and MPLW515L (Ba/F3-W515L) mutants.

  • Concentraciones

    4.6-38 400 nM

  • Tiempo de incubación

    28-30 hours

  • Método

    In brief, approximately 2 × 103 cells are plated into microtiterplate wells in 100 ml RPMI-1640 growth media with indicated concentrations of TG101209. The relative growth of cells is quantified at 24-hour intervals using Cell Proliferation Kit II (XTT) as per manufacturer's guidelines. After incubation, 20 mL of XTT is added to the wells and allowed to incubate for 4-6 hours. The colored formazan product is measured spectrophotometrically at 450 nm with correction at 650 nm, and IC50 values are determined using the GraphPad Prism 4.0 software. Data are subjected to a non-linear regression-fit analysis and IC50 values are determined as the concentration that inhibited proliferation by 50%. All experiments are done in triplicate and the results normalized to growth of untreated cells.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Ba/F3-V617F-GFP cells are injected into immunodeficient SCID mice to induce a rapidly fatal, fully penetrant hematopoietic disease.

  • Dosificaciones

    100 mg/kg

  • Administración

    TG101209 is administered via oral gavage at the indicated doses beginning day +3 after tumor cell infusion and ending on day +20.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17541402/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19772888/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21325979/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22384256/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19828702/

Validación de productos por parte del cliente

EGFR-ERCC1 effect on survival. QGP1 cells were transfected with Scrambled, ERCC1, EGFR, or EGFR-ERCC1 siRNA. Following 48 hours of siRNA transfection, Scrambled siRNA and ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 1 umol/L gefitinib or 125 nmol/L NU7026 (DNAPK inhibitor), or both, while EGFR siRNA and EGFR-ERCC1 siRNA-transfected cells were treated with 125 nmol/L of NU7026 1 hour prior 4 Gy IR treatment. Survival of these cells was then assessed 72 hours following IR treatment via MTT assay. The graphs show percentage of survival from 3 independent experiments as compared with untreated control. Bars show SD. Asterisks show statistical significance (*,P < 0.05; **, P < 0.01; ***, P < 0.001; NS, nonsignificant).

Datos de [ Clin Cancer Res , 2014 , 20(13), 3496-506 ]

Primary plasma cells from MM patient 5 used were incubated with indicated concentrations of LCL161, TG101209 or the combination for 24 h. Western blot analysis were performed to examine expression levels of pStat3 and IAPs.

Datos de [ Leukemia , 2014 , 28(7), 1519-28 ]

, , Claude HAAN Université du Luxembour

Sellecks TG101209 Ha sido citado por 20 Publicaciones

Glucosidase alpha neutral C promotes influenza virus replication by inhibiting proteosome-dependent degradation of hemagglutinin [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):131] PubMed: 40263249
System analysis of Huang-Lian-Jie-Du-Tang and their key active ingredients for overcoming CML resistance by suppression of leukemia stem cells [ Phytomedicine, 2023, 117:154918] PubMed: 37329755
Prediction of drug candidates for clear cell renal cell carcinoma using a systems biology-based drug repositioning approach [ EBioMedicine, 2022, 78:103963] PubMed: 35339898
IRF7 expression correlates with HIV latency reversal upon specific blockade of immune activation [ Front Immunol, 2022, 13:1001068] PubMed: 36131914
Canonical and noncanonical regulatory roles for JAK2 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease and idiopathic pulmonary fibrosis [ FASEB J, 2022, 36(6):e22336] PubMed: 35522243
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
The JAK2 inhibitor TG101209 exhibits anti-tumor and chemotherapeutic sensitizing effects on Burkitt lymphoma cells by inhibiting the JAK2/STAT3/c-MYB signaling axis [ Cell Death Discov, 2021, 7(1):268] PubMed: 34588425
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696] PubMed: 34102191
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment [ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143] PubMed: 33067904
TREM2 overexpression rescues cognitive deficits in APP/PS1 transgenic mice by reducing neuroinflammation via the JAK/STAT/SOCS signaling pathway [ Exp Neurol, 2020, S0014-4886(20)30337-X] PubMed: 33065077

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