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WP1066 Inhibidor de JAK2/STAT3

Cat. No.: S2796

WP1066 es un nuevo inhibidor de JAK2 y STAT3 con IC50 de 2,30 μM y 2,43 μM en células HEL; muestra actividad hacia JAK2, STAT3, STAT5 y ERK1/2, pero no hacia JAK1 y JAK3. WP1066 induce apoptosis. Fase 1.
WP1066 JAK Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 356.22

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.97%
99.97

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
human MM1 cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, ic50=1.2 μM
human U266 cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5 μM
human OCI-My4 cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.8 μM
human 30M cells Cytotoxic assay 8 days Cytotoxicity against human 30M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=1.8 μM
human 73M cells Cytotoxic assay 8 days Cytotoxicity against human 73M cells assessed as cell viability after 8 days by Alamar Blue assay, IC50=2.1 μM
human U373MG cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human U373MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=3.7 μM
human U87MG cells Function assay 24-72 h Antitumor activity against human U87MG cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=5.6 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 356.22 Fórmula

C17H14BrN3O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 857064-38-1 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles CC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 71 mg/mL (199.31 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
Similar to its parent compound AG490, WP1066 inhibits the phosphorylation of JAK2, but unlike AG490, WP1066 also degraded JAK2 protein.
Targets/IC50/Ki
JAK2
(HEL cells)
2.3 μM
STAT3
(HEL cells)
2.43 μM
In vitro
WP1066 markedly inhibits the growth of HEL cells carrying the JAK2 V617F mutant isoform in a dose-dependent manner with IC20, IC50 and IC80 of 0.8, 2.3 and 3.8 μM. This compound at concentrations of 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, or 4.0 μM inhibits the phosphorylation of JAK2, STAT3, STAT5, and ERK1/2 without affecting the phosphorylation of JAK1 and JAK3 in erythroid leukemia HEL cells that express the JAK2 V617F isoform. It at concentrations ranging from 0.5 to 3.0 μM inhibits the proliferation of AML colony-forming cells obtained from patients and that of the AML cell lines OCIM2 and K562 in a dose-dependent manner. This chemical at concentrations of 0.5, 1.0, 2.0, 3.0, or 4.0 μM dose-dependently decreases JAK2 and pJAK2 protein levels as well as downstream phosphorylation levels of STAT3, STAT5, and AKT in OCIM2 and K562 cells. It at concentrations of 2 μM inhibits OCIM2 cell multiplication by inducing accumulation of cells at the G0-G1 phase of the cell cycle. This compound at concentrations of 1, 2, or 3 μM induces apoptosis in both OCIM2 and K562 cells in a dose-dependent fashion by activating procaspase-3 and cleaving PARP. It at concentrations of 5 μM prevents the phosphorylation of STAT3, and at concentrations of 2.5μM it significantly inhibits cell survival and proliferation in Caki-1 and 786-O renal cancer cells. This chemical at concentrations of 5 μM suppresses HIF1α and HIF2α expression and VEGF production in Caki-1 and 786-O renal cancer cells.
In vivo
WP1066 orally administrated at dose of 40 mg/kg once daily for 19 days significantly inhibits the tumours growth in Caki-1 xenograft mice, with decreased immunostaining of phosphorylated STAT3 and reduced length of CD34-positive vessels.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20461084/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-STAT3 / STAT3 / p-ERK / ERK
S2796-WB1
20461084
Cell viability Cell viability
S2796-viability1
28496056
Immunofluorescence N-cadherin / E-cadherin / Vimentin / β-catenin
S2796-IF1
26690371

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT04334863 Completed
Brain Tumor|Medulloblastoma|Brain Metastases
Emory University|CURE Childhood Cancer Inc.|Peach Bowl LegACy Fund
 May 4 2020 Phase 1