Name: Zibotentan (ZD4054)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1456
Rating: 5 (3 reviews)

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Control de calidad

Lote: S145601 DMSO]24 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.15%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.15

Dianas relacionadas	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Otros Endothelin Receptor Inhibidores	BQ-123 Sparsentan (PS-433540, RE-021) Carperitide Acetate Lu-135252 Pearl Extract Aprocitentan Atrasentan

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	424.43	Fórmula	C₁₉H₁₆N₆O₄S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	186497-07-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=CN=C(C(=N1)OC)NS(=O)(=O)C2=C(N=CC=C2)C3=CC=C(C=C3)C4=NN=CO4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 24 mg/mL (56.54 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.150mg/ml (0.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	ET-A 21 nM
In vitro	Como Zibotentan (ZD4054) inhibe específicamente los efectos antiapoptóticos mediados por ET_A, pero no los efectos proapoptóticos mediados por ET_B en células de músculo liso humanas y de rata, este compuesto se une al receptor de endotelina A (ET_A) con alta afinidad con un K_i de 13 nM, y no tiene afinidad por el receptor de endotelina B (ETB) con una IC50 de >10 μM. El tratamiento a 1 μM inhibe la actividad mitogénica inducida por ET-1 en las líneas celulares de carcinoma ovárico HEY y OVCA 433 que secretan ET-1 y expresan ARNm de ET_A y ET_B. También inhibe la transactivación de EGFR inducida por ET-1 en células HEY y OVCA 433. Además, revierte la transición epitelio-mesenquimal (EMT) mediada por ET-1, mejorando la expresión y actividad del promotor de E-cadherina, e inhibiendo la secreción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la invasividad en células HEY y OVCA 433. Zibotentan también inhibe potentemente la proliferación celular basal e inducida por ET-1 en células SKOV-3 y A-2780, asociada con la inhibición de la fosforilación de AKT y p42/44MAPK, y con un aumento de la apoptosis a través de la inhibición de bcl-2 y la activación de las proteínas caspasa-3 y poli(ADP-ribosa) polimerasa.
Ensayo de quinasa	Ensayos de unión a receptores
Ensayo de quinasa	La inhibición por Zibotentan (ZD4054) (concentraciones variables) de la unión de ¹²⁵yodo-ET-1 a la ETA humana clonada se evalúa utilizando técnicas estándar de unión de radioligandos. La ETA humana recombinante se expresa en células de eritroleucemia de ratón, y se preparan membranas celulares para estudios de unión competitiva utilizando ¹²⁵yodo-ET-1 como radioligando. Las incubaciones se realizan por triplicado en presencia de este compuesto, de 100 pM a 100 μM en incrementos de media década, y la inhibición de la unión de ET-1 se expresa como el valor pIC50 medio geométrico (concentración para inhibir el 50% de la unión) con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Su afinidad por la ETA humana clonada también se evalúa utilizando la ecuación de Cheng y Prusoff para determinar la constante de disociación de equilibrio (Ki) en un cribado adicional de unión a receptores utilizando un mayor número de curvas de concentración-respuesta determinadas en tres estudios separados.
In vivo	Zibotentan (ZD4054), administrado a 10 mg/kg/día durante 21 días, inhibe potentemente el crecimiento de los xenoinjertos de carcinoma ovárico HEY en ratones en un 69% sin toxicidad asociada. Este efecto se asocia con el bloqueo de la proliferación celular, evaluado por una inhibición del 37% de la expresión de Ki-67, y una inhibición del 62% de la vascularización inducida por el tumor. Consistentemente, el tratamiento con este compuesto inhibe significativamente la expresión de la metaloproteinasa de matriz-2 (MMP-2) y VEGF, así como la activación de p42/44 MAPK y EGFR, y potencia fuertemente la expresión de E-cadherina.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16741063/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17616694/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620430/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01119118	Terminated	Prostate Cancer	University of Wisconsin Madison\|AstraZeneca	April 2010	Phase 2
NCT01000948	Terminated	Prostate Cancer\|Metastasis	Aarhus University Hospital\|Rigshospitalet Denmark	October 2009	Phase 2
NCT00997945	Completed	Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	October 2009	Phase 1
NCT00713791	Completed	Healthy	AstraZeneca	June 2008	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Zibotentan (ZD4054) Endothelin Receptor antagonista

Estructura química

Peso molecular: 424.43