Name: NSC 74859 (S3I-201)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1155
Rating: 5 (242 reviews)

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.28%

99.28

Dianas relacionadas	EGFR JAK Pim
Otros STAT Inhibidores	Napabucasin (BBI608) Stattic Cryptotanshinone (Tanshinone C) C188-9 (TTI-101) SH-4-54 BP-1-102 AS1517499 Nifuroxazide HO-3867 Homoharringtonine (HHT)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
U87	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=55.1 μM	20072652
U373	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50=52.5 μM	20072652
HPAC	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
PANC-1	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
SK-BR-3	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
U-373 MG	Cytotoxicity Assay	3/10 μM	24 h		reduces FN-γ-induced cell neurotoxicity	20888416
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay		72 h		IC50＞100 μM	20072652
HUVEC	Function Assay	0.5-20 μM	24 h	DMSO	suppresses the hypoxia-induced accumulation of HIF-1α	21523559
Huh7	Growth Inhibition Assay	100 nM	48 h	DMSO	inhibits the IL-6 stimulation promoted cell proliferation	23364389
PLC/PRF/5	Growth Inhibition Assay	100 nM	48 h	DMSO	inhibits the IL-6 stimulation promoted cell proliferation	23364389
H460	Function Assay	50/100 μM	48 h		inhibits the Stat3C increased miR-92a expression	23820254
H1299	Function Assay	50/100 μM	48 h		suppresses miR-92a expression dose-dependently	23820254
T-cell	Growth Inhibition Assay				IC50=50 μM	24068731
U373	Growth Inhibition Assay	125 μM	24 h	DMSO	disrupts STAT3 signaling and proliferation	24070820
HUT-102	Apoptosis Assay	75-300 μM	24/48 h		suppresses cell proliferation in a dose-dependent manner and induces cell apoptosis	24090995
MT-2	Apoptosis Assay	75-300 μM	24/48 h		suppresses cell proliferation in a dose-dependent manner and induces cell apoptosis	24090995
H460	Apoptosis Assay	100 nM	24 h		enhances cell death co-treated with LY294002	24472538
A459	Apoptosis Assay	100 nM	24 h		induces cell apoptosis co-treated with BEZ235	24472538
H460	Apoptosis Assay	100 nM	24 h		induces cell apoptosis co-treated with BEZ235	24472538
GC	Growth Inhibition Assay	50-125 μM	72 h		attenuates the cell growth in a dose-dependent manner	25774503
GH3	Growth Inhibition Assay	50-125 μM	72 h		attenuates the cell growth in a dose-dependent manner	25774503
BT474R	Function Assay	50 μM	10-60 d		inhibits STAT3 activity	25327561
NCI-N87R	Function Assay	50 μM	10-60 d		inhibits STAT3 activity	25327561
MDA-MB-468	Function assay	100 uM	24 hrs		Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-468 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-435	Function assay	100 uM	24 hrs		Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-435 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	24 hrs		Inhibition of Stat3 activation in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	24 hrs		Reduction of pTyr-705 Stat3 level in v-Src expressing mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
NIH3T3	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
MDA-MB-435	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of human MDA-MB-435 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
MDA-MB-468	Growth inhibition assay	100 uM	4 days		Growth inhibition of human MDA-MB-468 cells expressing v-Src at 100 uM after 4 days by trypan blue exclusion assay	17463090
NIH3T3	Growth inhibition assay	100 uM			Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Ras at 100 uM for every 3 days by soft-agar colony-formation assay	17463090
MDA-MB-435	Apoptosis assay	30 to 100 uM	48 hrs		Induction of apoptosis in human MDA-MB-435 cells expressing active Stat3 at 30 to 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Apoptosis assay	100 uM	24 hrs		Reduction of apoptosis in Stat3 transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of cyclin D1 gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Apoptosis assay	100 uM	24 hrs		Induction of apoptosis in Stat3 SH2 domain transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
MDA-MB-231	Apoptosis assay	100 uM	24 hrs		Induction of apoptosis in Stat3C transfected human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 24 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of cyclin D1 gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of Bcl-xL gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
NIH3T3	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of survivin gene expression in v-Src transfected mouse NIH3T3 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of Bcl-xL gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Function assay	100 uM	48 hrs		Reduction of survivin gene expression in human MDA-MB-231 cells at 100 uM after 48 hrs	17463090
MDA-MB-231	Antitumor assay	5 mg/kg	2 weeks		Antitumor activity against human MDA-MB-231 cells expressing active Stat3 xenografted in mouse at 5 mg/kg, iv for every 3 days for 2 weeks	17463090
NIH3T3	Growth inhibition assay	100 uM			Growth inhibition of mouse NIH3T3 cells expressing v-Src at 100 uM for every 3 days by soft-agar colony-formation assay	17463090
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	365.36	Fórmula	C₁₆H₁₅NO₇S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	501919-59-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 73 mg/mL (199.8 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.000mg/ml (8.21mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2% DMSO 1 40% PEG 300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.460mg/ml (4.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 73 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 530 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A chemical probe inhibitor of Stat3 activity.
Targets/IC₅₀/Ki	STAT3 (Cell-free assay) 86 μM
In vitro	NSC 74859 (S3I-201) inhibe el crecimiento e induce la apoptosis preferentemente en células tumorales que contienen Stat3 activada persistentemente al inhibir la formación del complejo Stat3·Stat3 y las actividades de unión al ADN y transcripcionales de Stat3. Además, también inhibe la expresión de los genes regulados por Stat3 que codifican ciclina D1, Bcl-xL y survivina. Este compuesto inhibe las líneas celulares de carcinoma de mama MDA-MB-435, MDA-MB-453 y MDA-MB-231 con una IC50 de 100 μM. Además, las células con señalización de TGF-β deteriorada son cuatro veces más sensibles a S3I-201. Un estudio reciente muestra que potencia el efecto antiproliferativo en células HepG2 y Huh-7 a través de la vía de señalización STAT3.
Ensayo de quinasa	Ensayo de unión de ADN de Stat3 in vitro y análisis EMSA
Ensayo de quinasa	Brevemente, 100 mL de biotinil-e-Ac-EPQpYEEIEL-OH (en 50 mM Tris/150 mM NaCl, pH 7.5) se añaden a cada pocillo de placas de microtitulación de 96 pocillos recubiertas con estreptavidina y se incuban con agitación a 4 °C durante la noche. Luego las placas se enjuagan con PBS/Tween 20 y luego dos veces con 200 mL de BSA-T-PBS (0.2% BSA/0.1% Tween 20/PBS). Luego se añaden 50 mL de proteína de fusión Lck-SH2-GST (6.4 ng/ml en BSA-T-PBS) a cada pocillo de la placa de 96 pocillos en presencia y ausencia de 50 mL de NSC 74859 (S3I-201) (para concentraciones finales de 30 y 100 mM), y la placa se agita a temperatura ambiente durante 4 horas. Después de retirar las soluciones, cada pocillo se enjuaga cuatro veces con BSA-T-PBS (200 mL), y se añaden 100 mL de anticuerpo policlonal anti-GST de conejo (100 ng/mL en BSA-T-PBS) a cada pocillo y se incuban a 4 °C durante la noche. Después de lavar con BSA-T-PBS, se añaden 100 mL de anticuerpo de ratón anti-conejo conjugado con peroxidasa de rábano picante de BSA-T-PBS de 200 ng/mL a cada pocillo y se incuban durante 45 minutos a temperatura ambiente. Después de cuatro pasos de lavado con BSA-T-PBS y tres pasos de lavado con PBS-T, se añaden 100 mL de sustrato de peroxidasa a cada pocillo y se incuban durante 5-15 minutos. La reacción de peroxidasa se detiene añadiendo 100 mL de solución de ácido sulfúrico 1 M, y la absorbancia se lee a 450 nm con un lector de placas ELISA.
In vivo	NSC 74859 (S3I-201) (5 mg/kg, i.v. cada 2 o cada 3 días) muestra la eficacia antitumoral en modelos de ratón con xenoinjertos de tumores de mama humanos que albergan Stat3 constitutivamente activa. Este tratamiento con el compuesto reduce la replicación del virus de la varicela-zóster (VZV) basándose en la señal de bioluminiscencia y el número de xenoinjertos cutáneos positivos en comparación con los ratones tratados con DMSO al inhibir la fosforilación de STAT3.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17463090/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19137011/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22098470/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190485/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	STAT3 / p-STAT3 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Nanog / OCT4 / ALDH1 / CD44 PD-L1	26556875
Immunofluorescence	p-STAT3 Oct4 / Twist	26556875
Growth inhibition assay	Cell viability	26813676