XL019 JAK inhibidor

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Lote: S703601 DMSO]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.01%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
NMR
HPLC
SDS
Hoja de datos

99.01

Dianas relacionadas	EGFR STAT Pim
Otros JAK Inhibidores	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	444.53	Fórmula	C₂₅H₂₈N₆O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	945755-56-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 16 mg/mL (35.99 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.400mg/ml (0.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.
Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 2.2 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 125.4 nM JAK1 (Cell-free assay) 134.3 nM FLT3 (Cell-free assay) 139.7 nM JAK3 (Cell-free assay) 214.2 nM
In vitro	XL019 es un inhibidor de JAK2 altamente selectivo, se une al sitio activo de JAK2 mostrando una selectividad >50 veces mayor contra JAK1 y TYK2. Este compuesto revela un perfil deseable de inhibición de CYP (1A2, 2C9, 2D6, 3A4 ≥20 μM), hERG (16 μM) y P-glicoproteína (>20 μM). Inhibe la activación de JAK2, así como la forma mutada JAK2V617F, lo que puede resultar en la inhibición de la vía de señalización JAK/STAT y puede inducir apoptosis. Este químico mostró una inhibición selectiva más de 10 veces mayor (IC50 = 64 nM) de la fosforilación de STAT5 después de la estimulación con EPO de células eritroides en comparación con otros sistemas celulares.
In vivo	XL019 inhibe significativamente los marcadores posteriores pSTAT1 y pSTAT3 después de la administración de 30, 100 y 300 mg/kg, lo que resulta en una ED50 de 42 mg/kg (pSTAT1) y 210 mg/kg (pSTAT3). Este compuesto tiene un perfil farmacodinámico superior y exhibe buena absorción oral, y un aclaramiento y una semivida modestos en todas las especies. Inhibe el crecimiento de tumores de xenoinjerto HEL.92.1.7 en ratones. Demuestra una inhibición del 60 % y el 70 % cuando se administra por vía oral a 200 mg/kg y 300 mg/kg respectivamente dos veces al día durante 14 días. La dosificación a 300 mg/kg bid proporcionó un aumento de 11,3 veces en la apoptosis en relación con el control del vehículo.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23127890/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008249/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00595829	Terminated	Polycythemia Vera	Exelixis	December 2007	Phase 1
NCT00522574	Terminated	Myeloproliferative Disorders\|Myelofibrosis\|Polycythemia Vera\|Thrombocythemia Essential	Exelixis	August 2007	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Estructura química

Peso molecular: 444.53