Name: LGK974 (WNT974)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7143
Rating: 5 (92 reviews)

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Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Productos que se suelen utilizar junto con LGK974 (WNT974)

Pictilisib (GDC-0941)

When combined with GDC-0941, it exhibits a synergistic effect in MDA-MB-231 cells.

AZD8055

Combination use of this compound and AZD-8055 reduces tumorigenesis and the immunosuppressive effects of early-stage myeloid-derived suppressor cells (eMDSCs) in mice.

Dianas relacionadas	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK Hedgehog/Smoothened PKA Secretase STAT
Otros PORCN Inhibidores	Wnt-C59 (C59) IWP-L6 IWP-O1 ETC-159 GNF-6231

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
HPAF-II	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43mutation	23847203
PaTu 8988S	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43mutation	23847203
Capan-2	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation	23847203
HPAF-II	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation	23847203
PaTu8988S	Growth Inhibition Assay	1 μM		DMSO	inhibits the growth of pancreatic cancer cell lines with RNF43 mutation	23847203
293T	Function Assay				IC50 of 0.4 nM to inhibits Wnt signaling in the aforementioned Wnt coculture assay	24277854
293T	Function Assay				IC50 of 1 nM to compete off [3H]-GNF-1331 in a dose-dependent manner	24277854
HT1080	Function assay				Inhibition of porcupine activity (unknown origin) expressed in human HT1080 cells assessed as suppression of Wnt3A-mediated super top flash activity by STF luciferase assay, IC50 = 0.0004 μM.	26522946
L Wnt3A, HEK293	Function assay		48 hrs		Inhibition of Wnt signaling (unknown origin) expressed in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM.	26647303
L Wnt3A, HEK293	Function assay		48 hrs		Inhibition of porcupine in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM.	27692509
L Wnt3A, HEK293	Function assay		48 hrs		Inhibition of porcupine in mouse L Wnt3A cells co-cultured with HEK293 cells assessed as suppression of Wnt signaling after 48 hrs by Super-top flash reporter gene assay, IC50 = 0.0009 μM.	29499483
HEK293T	Function assay	0.1 uM	48 hrs		Inhibition of porcupine (unknown origin) in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 0.1 uM after 48 hrs by Western blot technique	26647303
HEK293T	Function assay	0.1 uM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 0.1 uM after 48 hrs by Western blot method	27692509
BT-12	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
HEK293	Function assay	100 nM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293 cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as downregulation of LRP6 phosphorylation at 100 nM after 48 hrs by Western blot analysis	29499483
HEK293T	Function assay	100 nM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293T cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as reduction in Wnt3A secretion into cell culture medium at 100 nM after 48 hrs by Western blot method	29499483
PA1	Function assay		24 hrs		Inhibition of porcupine-mediated Wnt/beta-catenin signaling in human PA1 cells assessed as downregulation of Axin2 mRNA expression after 24 hrs by real-time PCR analysis	29499483
HEK293	Function assay	100 nM	48 hrs		Inhibition of porcupine in HEK293 cells transfected with pLibin-WNT3A plasmid assessed as downregulation of disheveled 2 phosphorylation at 100 nM after 48 hrs by Western blot analysis	29499483
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	396.44	Fórmula	C₂₃H₂₀N₆O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1243244-14-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	NVP-LGK974, WNT974			Smiles	CC1=CC(=CN=C1C2=CC(=NC=C2)C)CC(=O)NC3=NC=C(C=C3)C4=NC=CN=C4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (199.27 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.350mg/ml (3.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Orally bioavailable Porcupine-specific inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of malignancies dependent on Wnt ligands.
Targets/IC₅₀/Ki	Porcn (TM3 cells)
In vitro	En el ensayo de unión de radioligando PORCN, LGK974 (WNT974) desplaza eficazmente [³H]-GNF-1331 con una IC50 de 1 nM y no muestra citotoxicidad importante en células hasta 20 µM. Muestra actividades inhibidoras comparables contra todos los Wnts probados con una IC50 que oscila entre 0,05 y 2,4 nM, lo que es consistente con la pérdida genética del fenotipo PORCN. Este compuesto inhibe específicamente el crecimiento de tres líneas celulares mutantes RNF43, HPAF-II, PaTu 8988S y Capan-2.
In vivo	En un modelo de tumor murino MMTV-Wnt1 y un modelo humano de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HN30), LGK974 (WNT974) (3 mg/kg) inhibe la señalización Wnt in vivo e induce la regresión tumoral sin una pérdida significativa de peso corporal en los ratones. Este compuesto (5 mg/kg, p.o., BID) también inhibe el crecimiento tumoral de tumores pancreáticos mutantes RNF43 (HPAF-II y Capan-2) in vivo.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24277854/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23847203/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	Nrf2 / Wnt3A / HO-1 / NQO-1 / Survivin NF-κB / IκB / p-IκB p-LRP6 / Axin / p-GSK3β / p-β-catenin / β-catenin		28627706
Immunofluorescence	α1, 6-fucosylation FUT8 beta-catenin		28798691

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01351103	Active not recruiting	Pancreatic Cancer\|BRAF Mutant Colorectal Cancer\|Melanoma\|Triple Negative Breast Cancer\|Head and Neck Squamous Cell Cancer\|Cervical Squamous Cell Cancer\|Esophageal Squamous Cell Cancer\|Lung Squamous Cell Cancer	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	December 1 2011	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
If it is a lipophilic or hydrophilic substance?

Respuesta:
It is a lipophilic compound.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LGK974 (WNT974) PORCN inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 396.44