Name: GSK1349572 (Dolutegravir)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2667
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Lote: Pureza: 99.76%

99.76

Dianas relacionadas	Bacterial Antibiotics Anti-infection Fungal Antiviral COVID-19 Parasite Reverse Transcriptase HIV HCV Protease
Otros Integrase Inhibidores	MK-2048 BMS-707035 Lavendustin B Robinetin

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MDCK2 cells	Function assay		Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis	23132334
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against HIV-1 harboring wild type integrase infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0016 μM.	24901667
HEK293T	Antiviral assay	2 days	Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days, IC50 = 0.0017 μM.	23845180
MT4	Antiviral assay	4 to 5 days	Antiviral activity against Human immunodeficiency virus 1 3B infected in human MT4 cells after 4 to 5 days by bioluminescence assay, IC50 = 0.002 μM.	23845180
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase N155H mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0036 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase Y143R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0043 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against raltegravir-resistant HIV-1 harboring integrase G140S/Q148H double mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.0058 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase R263K mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.011 μM.	24901667
HOS	Antiviral assay	3 hrs	Antiviral activity against INSTI-resistant HIV-1 harboring integrase G118R mutant infected in human HOS cells pretreated with compound for 3 hrs by single-round HIV-1 infectivity assay, EC50 = 0.013 μM.	24901667
P4R5 MAGI	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 MAGI cells preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene assay, EC50 = 0.02 μM.	30031976
P4R5	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against HIV1 infected in CD4/CXCR4/CCR5 expressing human P4R5 cells assessed as inhibition of viral replication preincubated with cells for 24 hrs followed by viral infection measured after 48 hrs by beta-galactosidase reporter gene ass, EC50 = 0.02 μM.	28525279
HEK293T	Antiviral assay	2 days	Antiviral activity against pseudo Human immunodeficiency virus infected in HEK293T cells after 2 days in presence of human serum albumin, IC50 = 0.022 μM.	23845180
MDCK2	Function assay		Inhibition of human OCT2 expressed in MDCK2 cells using [14C]metformin as substrate by liquid scintillation counting analysis, IC50 = 1.9 μM.	23132334
Vero E6	Antiviral assay	2 days	Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC50 = 22.04 μM.	ChEMBL
Vero E6	Antiviral assay	2 days	Antiviral efficacy against SARS-CoV-2 (strain BavPat1) in Vero E6 cells assessed by inhibition of viral RNA replication measured by RT-PCR after 2 days, EC90 = 42.81 μM.	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	419.38	Fórmula	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1051375-16-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	GSK1349572,S/GSK1349572			Smiles	CC1CCOC2N1C(=O)C3=C(C(=O)C(=CN3C2)C(=O)NCC4=C(C=C(C=C4)F)F)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 83 mg/mL (197.91 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.050mg/ml (2.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A next-generation and two-metal-binding HIV integrase strand transfer inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	HIV integrase (Cell-free assay) 2.7 nM
In vitro	Dolutegravir (GSK1349572) muestra un potente efecto inhibidor sobre nueve aislados clínicos de pacientes infectados por el VIH-2 naïve a los inhibidores de integrasa con EC50 que oscila entre 0,2 nM y 1,4 nM. In vitro, inhibe la transferencia de cadena catalizada por la integrasa recombinante del VIH-1 con una IC50 de 2,7 nM. Además, este compuesto inhibe potentemente la replicación del VIH en células como las células mononucleares de sangre periférica (PBMC), las células MT-4 y las células CIP4 infectadas con un vector lentiviral PHIV autoinactivante, con valores de EC50 de 0,51 nM, 0,71 nM y 2,2 nM, respectivamente. In vitro, también exhibe una potente actividad contra cinco virus diferentes resistentes a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos o a los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos, con EC50 que oscila entre 1,3 nM y 2,1 nM. De manera similar a su actividad contra el virus de tipo salvaje, muestra una eficacia equivalente contra dos virus resistentes a los inhibidores de la proteasa, con valores de EC50 de 0,36 nM y 0,37 nM, respectivamente.
Ensayo de quinasa	Ensayo de transferencia de cadena in vitro
Ensayo de quinasa	Las potencias inhibidoras de Dolutegravir (GSK1349572) y otros INIs se miden en un ensayo de transferencia de cadena utilizando integrasa de VIH recombinante. Se forma un complejo de integrasa y perlas de ensayo de proximidad por centelleo (SPA) recubiertas de estreptavidina-ADN donante preprocesado biotinilado incubando 2 μM de integrasa recombinante purificada con 0,66 μM de perlas SPA recubiertas de estreptavidina-ADN donante biotinilado de 4 mg/mL en 25 mM de ácido morfolinopropanosulfónico de sodio (MOPS) (pH 7,2), 23 mM de NaCl y 10 mM de MgCl₂ durante 5 minutos a 37 °C. Estas perlas se centrifugan y se preincuban con INIs diluidos durante 60 minutos a 37 °C. Luego se añade un sustrato de ADN diana marcado con ₃H para dar una concentración final de 7 nM de sustrato, y la mezcla de reacción de transferencia de cadena se incuba a 37 °C durante 25 a 45 minutos, lo que permite un aumento lineal en la transferencia de cadena del ADN donante al ADN diana radiomarcado. La señal se lee utilizando un lector de placas de centelleo Wallac MicroBeta.
In vivo	Dolutegravir (GSK1349572), un fármaco antirretroviral (ARV) de primera línea utilizado en la terapia combinada para el VIH-1, inhibe la actividad de las MMP y tiene el potencial de afectar el neurodesarrollo prenatal y postnatal.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20827161/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21115794/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34390469/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Dose-response infectivity curves	NL4.3IN(WT) / NL4.3IN(S230R) virus		29617824

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06281834	Not yet recruiting	Pediatric HIV Infection\|Latent Tuberculosis	Brigham and Women''s Hospital\|APIN Public Health Initiatives\|University of Cape Town	May 2024	Phase 1
NCT05122026	Recruiting	HIV Seropositivity\|Pregnancy\|Tuberculosis Infection	The Aurum Institute NPC\|Johns Hopkins University\|Weill Medical College of Cornell University\|University of Washington	January 17 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05069688	Recruiting	Pediatric HIV Infection\|Tuberculosis Infection	Brigham and Women''s Hospital\|APIN Public Health Initiatives\|University of Cape Town	July 7 2023	Phase 1
NCT05122767	Recruiting	Tuberculosis\|HIV	The Aurum Institute NPC\|Johns Hopkins University	May 24 2023	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK1349572 (Dolutegravir) inhibidor de la Integrase del VIH

Estructura química

Peso molecular: 419.38