MK-2048 Integrase inhibidor

MK-2048 inhibe las actividades de la integrase de subtipo B y subtipo C con una IC50 de 75 nM y 80 nM, respectivamente. La desintegración se previene con altas concentraciones de este compuesto en una extensión comparable con las enzimas de subtipo B y C. La mutación en el sitio R263K aumenta ligeramente la susceptibilidad de la integrase a este inhibidor. G118R se traduce en una disminución de la actividad de la integrase y confiere resistencia a este químico. [2] Este compuesto inhibe el intasoma S217H con una IC50 de 900 nM. Por el contrario, permanece completamente activo contra el intasoma N224H con una IC50 de 25 nM. Muestra tasas de disociación sustancialmente más bajas en comparación con raltegravir, otro inhibidor de la integrase. [3] La selección subsiguiente de E138K restaura parcialmente la capacidad de replicación a aproximadamente el 13% de los niveles de wt y aumentó la resistencia a este agente aproximadamente 8 veces. Es activo contra virus resistentes a RAL y EVG. La exposición a este compuesto conduce a la selección de G118R como una posible nueva mutación de resistencia después de 19 semanas. La presión continua con él conduce posteriormente a una sustitución adicional después de 29 semanas en la posición E138K, dentro del gen IN. Aunque la mutación G118R por sí sola confiere solo una ligera resistencia a este inhibidor, pero no a RAL o EVG, su presencia provoca una reducción dramática en la capacidad de replicación viral en comparación con el tipo salvaje NL4-3. E138K restaura parcialmente la capacidad de replicación viral y también contribuye a aumentar los niveles de resistencia contra este químico. [4]