Name: Decernotinib (VX-509)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7541
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.86%

99.86

Dianas relacionadas	EGFR STAT Pim
Otros JAK Inhibidores	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	392.38	Fórmula	C₁₈H₁₉F₃N₆O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	944842-54-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCC(C)(C(=O)NCC(F)(F)F)NC1=NC(=NC=C1)C2=CNC3=C2C=CC=N3

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 78 mg/mL (198.78 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 78 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.9mg/ml (9.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.55mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	JAK3 2.5 nM(Ki) JAK1 11 nM JAK1 11 nM(Ki) JAK2 13 nM(Ki) TYK2 13 nM(Ki)
In vitro	En células HT-2, Decernotinib (VX-509) inhibe la fosforilación de STAT-5 de HT-2 estimulada por IL-2, la proliferación de blastos de células T humanas y la proliferación de células B inducida por CD40L/IL-4.
Ensayo de quinasa	Ensayos de actividad quinasa
Ensayo de quinasa	El efecto de Decernotinib (VX-509) sobre la actividad de JAK3 se evalúa midiendo la actividad quinasa residual del dominio quinasa de JAK3 expresado recombinante utilizando un ensayo radiométrico. Las concentraciones finales de los componentes en el ensayo son las siguientes: 100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl₂, 1 mM ditiotreitol (DTT), 0,01 % BSA, 0,25 nM JAK3, 0,25 mg/ml polyE4Y y 5 μM ³³P-γ-ATP (200 µCi/µmol). Se prepara una solución madre de 10 mM de este compuesto en DMSO, a partir de la cual se preparan diluciones adicionales. Se añade una mezcla de sustrato (100 mM HEPES, 10 mM MgCl₂, 0,5 mg/ml polyE4Y y 10 μM ³³P-γ-ATP) y se mezcla. La reacción se inicia con la adición de una mezcla enzimática [100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 0,02 % BSA, 0,5 nM JAK3]. Después de 15 minutos, la reacción se interrumpió con ácido tricloroacético (TCA) al 20%. La reacción interrumpida se transfirió a las placas de filtro GF/B y se lavó tres veces con TCA al 5%. Tras la adición de centelleador Ultimate Gold (50 μl), las muestras se contaron en un contador gamma Packard TopCount (PerkinElmer). En este procedimiento, la radiactividad atrapada es una medida de la actividad quinasa residual de JAK3. A partir de la curva de titulación de actividad versus concentración de VX-509, el valor de Ki se determinó ajustando los datos a una ecuación para la cinética de inhibición competitiva de unión fuerte utilizando el software Prism.
In vivo	En un modelo de rata de artritis inducida por colágeno, S7541 (50 mg/kg, p.o.) resulta en una reducción dosis-dependiente del edema del tobillo y del peso de la pata, y en una mejora de las puntuaciones histopatológicas de la pata. En un modelo de ratón de hipersensibilidad de tipo retardado inducida por oxazolona, S7541 (50 mg/kg, p.o.) suprime significativamente el edema del oído. En un modelo de rata HvG, S7541 (50 mg/kg, p.o.) resulta en una inhibición dosis-dependiente de la hiperplasia del ganglio linfático poplíteo (PLN).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25762693/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26230873/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01886209	Completed	Drug Interactions	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	June 2013	Phase 1
NCT01830985	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	April 2013	Phase 2\|Phase 3
NCT01754935	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	January 2013	Phase 2
NCT01052194	Completed	Rheumatoid Arthritis	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	February 2010	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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Decernotinib (VX-509) JAK inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 392.38