Por favor, indique su número de pedido en el correo electrónico. Nos esforzamos por responder a todas las consultas por correo electrónico en el plazo de un día hábil.
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
Decernotinib (VX-509) es un potente y selectivo inhibidor de JAK3 con un Ki de 2,5 nM, demostrando una selectividad >4 veces mayor sobre JAK1, JAK2 y TYK2, respectivamente. Actualmente se encuentra en Fase 2/3.
Objetivos
JAK3
JAK1
JAK1
JAK2
TYK2
2.5 nM(Ki)
11 nM
11 nM(Ki)
13 nM(Ki)
13 nM(Ki)
In vitro
En células HT-2, Decernotinib (VX-509) inhibe la fosforilación de STAT-5 de HT-2 estimulada por IL-2, la proliferación de blastos de células T humanas y la proliferación de células B inducida por CD40L/IL-4.
In vivo
En un modelo de rata de artritis inducida por colágeno, S7541 (50 mg/kg, p.o.) resulta en una reducción dosis-dependiente del edema del tobillo y del peso de la pata, y en una mejora de las puntuaciones histopatológicas de la pata. En un modelo de ratón de hipersensibilidad de tipo retardado inducida por oxazolona, S7541 (50 mg/kg, p.o.) suprime significativamente el edema del oído. En un modelo de rata HvG, S7541 (50 mg/kg, p.o.) resulta en una inhibición dosis-dependiente de la hiperplasia del ganglio linfático poplíteo (PLN).
El efecto de Decernotinib (VX-509) sobre la actividad de JAK3 se evalúa midiendo la actividad quinasa residual del dominio quinasa de JAK3 expresado recombinante utilizando un ensayo radiométrico. Las concentraciones finales de los componentes en el ensayo son las siguientes: 100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 1 mM ditiotreitol (DTT), 0,01 % BSA, 0,25 nM JAK3, 0,25 mg/ml polyE4Y y 5 μM 33P-γ-ATP (200 µCi/µmol). Se prepara una solución madre de 10 mM de este compuesto en DMSO, a partir de la cual se preparan diluciones adicionales. Se añade una mezcla de sustrato (100 mM HEPES, 10 mM MgCl2, 0,5 mg/ml polyE4Y y 10 μM 33P-γ-ATP) y se mezcla. La reacción se inicia con la adición de una mezcla enzimática [100 mM HEPES (pH 7,5), 10 mM MgCl2, 2 mM DTT, 0,02 % BSA, 0,5 nM JAK3]. Después de 15 minutos, la reacción se interrumpió con ácido tricloroacético (TCA) al 20%. La reacción interrumpida se transfirió a las placas de filtro GF/B y se lavó tres veces con TCA al 5%. Tras la adición de centelleador Ultimate Gold (50 μl), las muestras se contaron en un contador gamma Packard TopCount (PerkinElmer). En este procedimiento, la radiactividad atrapada es una medida de la actividad quinasa residual de JAK3. A partir de la curva de titulación de actividad versus concentración de VX-509, el valor de Ki se determinó ajustando los datos a una ecuación para la cinética de inhibición competitiva de unión fuerte utilizando el software Prism.
Frozen purified human B cells are thawed, washed, and resuspended in complete medium. Cells are plated onto a 96-well plate at a density of 2 × 105 cells/well. Decernotinib (VX-509) is added, and plates are incubated for 30 minutes at 37°C, followed by stimulation with a combination of 10 ng/ml IL-4 and 1 μg/ml CD40L. DMSO alone is added to the top two rows, one of which is stimulated with IL-4 or CD40L (negative control) and the other of which served as a proliferation control. The plates are incubated at 37°C for 6 days. On day 6, cells are pulsed with [3H]thymidine for 7 hours and harvested onto filters for radioactive determination using a PerkinElmer-Wallace beta counter (1205 Betaplate Beta Liquid Scintillation Counter). Data are analyzed with Softmax pro software to generate an IC50 value.
POLÍTICA DE DEVOLUCIÓN
La Política de Devolución Incondicional de Selleck Chemical garantiza una experiencia de compra en línea fluida para nuestros clientes. Si no está satisfecho con su compra de alguna manera, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 7 días posteriores a su recepción. En caso de problemas de calidad del producto, ya sean problemas relacionados con el protocolo o con el producto, puede devolver cualquier artículo(s) dentro de los 365 días a partir de la fecha de compra original. Siga las instrucciones a continuación al devolver productos.
ENVÍO Y ALMACENAMIENTO
Los productos Selleck se transportan a temperatura ambiente. Si recibe el producto a temperatura ambiente, tenga la seguridad de que el Departamento de Inspección de Calidad de Selleck ha realizado experimentos para verificar que la colocación a temperatura normal durante un mes no afectará la actividad biológica de los productos en polvo. Después de la recogida, guarde el producto de acuerdo con los requisitos descritos en la hoja de datos. La mayoría de los productos Selleck son estables en las condiciones recomendadas.
NO PARA USO HUMANO, DIAGNÓSTICO VETERINARIO O TERAPÉUTICO.
