Name: BMS-911543
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7144
Rating: 5 (6 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.03%

99.03

Dianas relacionadas	EGFR STAT Pim
Otros JAK Inhibidores	BMS-986165 (Deucravacitinib) AZD1480 WP1066 Momelotinib (CYT387) Filgotinib (GLPG0634) AT9283 Gandotinib (LY2784544) Pacritinib TG101209 Cerdulatinib (PRT062070) hydrochloride

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	432.52	Fórmula	C₂₃H₂₈N₈O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1271022-90-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 35 mg/mL (80.92 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 33 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.430mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.350mg/ml (0.81mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	JAK2 (Cell-free assay) 1.1 nM SET-2 (Cell-free assay) 60 nM TYK2 (Cell-free assay) 66 nM JAK3 (Cell-free assay) 75 nM
In vitro	BMS-911543 muestra una potente actividad antiproliferativa en las líneas celulares SET-2, así como en las líneas celulares diseñadas BaF3-V617F (ambas dependientes de la vía JAK2), con valores de IC50 de 60 y 70 nM, respectivamente. La actividad antiproliferativa de este compuesto en las células SET-2 y BaF3-V617F se correlaciona con una actividad similar en pSTAT5 constitutivamente activo (IC50 80 y 65 nM, respectivamente). En contraste, las líneas celulares no dependientes de JAK2 (A549, MDA-MB-231, MiaPaCa-2) son significativamente menos sensibles al tratamiento con el inhibidor. La excelente selectividad bioquímica frente a JAK1/3 se traduce en una buena selectividad celular y funcional en un ensayo de proliferación de linfocitos T mediada por IL-2 (IC50 990 nM). Además, las líneas celulares que dependen de otros miembros de la familia JAK, incluidas las células CTLL2 y las células BaF3 parentales estimuladas con IL-3, muestran una actividad antiproliferativa débil para este compuesto químico (IC50 2,9 y 3,5 μM, respectivamente).
In vivo	BMS-911543 suprime los niveles de pSTAT5 (mediados por JAK2 de tipo salvaje) en relación con el control del vehículo cuando se estimula con trombopoyetina (TPO) en un modelo farmacodinámico en ratones. Las respuestas son dosis-dependientes y resultan en una normalización casi completa de los niveles de pSTAT5 durante 18 h con la dosis oral más alta de 30 mg/kg. Con una dosis oral intermedia de 10 mg/kg, se observa una reducción de aproximadamente el 65% hasta 18 h, mientras que con la dosis de 5 mg/kg, se logra una reducción de aproximadamente el 50% en pSTAT5 durante 8 h. Las reducciones observadas de pSTAT5 se correlacionan con las exposiciones de este compuesto, con valores de AUC0–8h de 23, 41 y 109 μM·h, respectivamente, para niveles de dosis de 5, 10 y 30 mg/kg. Además, este compuesto químico demuestra un efecto PD potente y sostenido (2 mg/kg hasta 7 h) al bloquear la formación de pSTAT5 en ratones injertados con células SET-2 humanas que albergan la mutación JAK2-V617F. La biodisponibilidad oral absoluta en solución es >50% en ratones, ratas, perros y monos. Además, la absorción de este compuesto no se ve significativamente afectada por la disolución de partículas (formulación en suspensión), con una biodisponibilidad relativa (frente a la solución) de aproximadamente el 60% en ratas y aproximadamente el 100% en perros.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26288683/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01236352	Terminated	Cancer	Bristol-Myers Squibb	April 7 2011	Phase 1\|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-911543 JAK inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 432.52