Raltegravir potassium Integrase inhibidor

La PFV IN que porta la sustitución S217H es 10 veces menos susceptible a Raltegravir con una IC50 de 900 nM. La PFV IN muestra el 10% de la actividad WT y es inhibida por Raltegravir con una IC50 de 200 nM, lo que indica una disminución de aproximadamente el doble en la susceptibilidad al inhibidor de la transferencia de hebras de IN (INSTI) en comparación con la IN WT. La PFV IN S217Q es tan sensible a Raltegravir como la enzima WT. [1] Raltegravir se metaboliza por glucuronidación, no hepáticamente. Raltegravir tiene una potente actividad in vitro contra el VIH-1, con una concentración inhibitoria del 95% de 31?0 nM, en cultivos de células linfoides T humanas. Raltegravir también es activo contra el VIH-2 cuando Raltegravir se prueba en células CEMx174, con una IC95 de 6 nM. El metabolismo de Raltegravir ocurre principalmente a través de la glucuronidación. Los fármacos que son inductores fuertes de la enzima de glucuronidación, UGT1A1, reducen significativamente las concentraciones de Raltegravir y no deben usarse. Raltegravir exhibe efectos inhibidores débiles sobre la actividad del citocromo P450 hepático. Raltegravir no induce la expresión de ARN de CYP3A4 ni la actividad de la testosterona 6-β-hidroxilasa dependiente de CYP3A4. [2] La permeabilidad celular de Raltegravir se reduce en presencia de magnesio y calcio. [3] Raltegravir e inhibidores de la transferencia de hebras (INSTI) de la Integrase (IN) del VIH-1 relacionados bloquean eficientemente la replicación viral. [4] En líneas celulares T CD4+ linfoides humanas infectadas agudamente MT-4 y CEMx174, la replicación de SIVmac251 es eficientemente inhibida por Raltegravir, que muestra una EC90 en el rango nanomolar bajo. [5]

Raltegravir induce una mejora viro-inmunológica en primates no humanos con infección progresiva por SIVmac251. Un primate no humano muestra una carga viral indetectable después de la monoterapia con Raltegravir. [5]