Name: PIM447 (LGH447) Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7985
Rating: 5 (20 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.06%

99.06

Dianas relacionadas	EGFR JAK STAT
Otros Pim Inhibidores	SGI-1776 free base AZD1208 SMI-4a CX-6258 HCl Uzansertib (INCB053914) TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MOLM16	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM16 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
KG1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human KG1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
EOL-1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human EOL-1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.01μM	26505898
M07e	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human M07e cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.05μM	26505898
UKE1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human UKE1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.09μM	26505898
MV411	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MV411 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.13μM	26505898
KMS11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against luciferase expressing human KMS11 cells after 72 hrs by Cell-TiterGlo assay, EC50=0.17μM	26505898
KMS11	Function assay		1 hr	Inhibition of PIM kinase in luciferase expressing human KMS11 cells assessed as inhibition of phosphorylation of S6RP after 1 hr by electrochemiluminescence assay, EC50=0.18μM	26505898
CMK	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human CMK cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.28μM	26505898
KG1	Function assay	100 mg/kg	24 hrs	Unbound plasma concentration in mouse xenografted with human KG1 cells at 100 mg/kg, po after 24 hrs by LC/MS/MS analysis, Cp(f)=0.3μM	26505898
SET2	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SET2 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=0.48μM	26505898
CMK-11-5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human CMK-11-5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.03μM	26505898
MOLM13	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM13 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.39μM	26505898
HEL 92.1.7	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human HEL 92.1.7 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.66μM	26505898
TF1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human TF1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.96μM	26505898
MUTZ8	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MUTZ8 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=1.99μM	26505898
OCI-M1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-M1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.57μM	26505898
SKM1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SKM1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.69μM	26505898
OCI-AML3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=2.92μM	26505898
P31/FUJ	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human P31/FUJ cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.06μM	26505898
MONO-MAC-1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MONO-MAC-1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.19μM	26505898
THP1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human THP1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.31μM	26505898
OCI-AML2	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML2 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=5.53μM	26505898
NB4	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human NB4 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=7μM	26505898
PL21	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PL21 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=8.56μM	26505898
SIG-M5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human SIG-M5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=8.66μM	26505898
NOMO1	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human NOMO1 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
F-36P	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human F-36P cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
OCI-AML5	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human OCI-AML5 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, GI50=10μM	26505898
KG1	Antitumor assay	30 mg/kg	11 days	Antitumor activity against human KG1 cells xenografted in mouse assessed as tumor stasis at 30 mg/kg, po qd measured after 11 days post tumor implantation	26505898
KG1	Antitumor assay	30 to 100 mg/kg	11 days	Antitumor activity against human KG1 cells xenografted in mouse assessed as tumor regression at 30 to 100 mg/kg, po qd measured after 11 days post tumor implantation in presence of 100 mg/kg Ara-C	26505898
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	476.92	Fórmula	C₂₄H₂₃F₃N₄O.HCl	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1210416-52-6	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1CC(CC(C1)N)C2=C(C=NC=C2)NC(=O)C3=NC(=C(C=C3)F)C4=C(C=CC=C4F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 95 mg/mL (199.19 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 95 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Pim1 (Cell-free assay) 6 pM(Ki) Pim3 (Cell-free assay) 9 pM(Ki) Pim2 (Cell-free assay) 18 pM(Ki)
In vitro	La selectividad quinasa de PIM447 se determina primero en ensayos bioquímicos para un panel de 68 quinasas de proteínas diversas que incluían PIM2, así como 9 quinasas lipídicas. En este panel, solo PIM2 es significativamente inhibida por PIM447 con una IC50 de <0,003 μM, el rango de sensibilidad más bajo para el ensayo. PIM447 también inhibe GSK3β, PKN1 y PKCτ, pero con una potencia significativamente menor con una IC50 entre 1 y 5 μM (diferencial >105 veces en relación con la Ki en las PIM). La IC50 bioquímica para todas las demás quinasas probadas en este panel es >9 μM. En ensayos celulares de seguimiento de la inhibición de GSK3β, PIM447 se prueba hasta 20 μM y no es activo. PIM447 es citotóxico para las células de mieloma debido a la interrupción del ciclo celular y la inducción de apoptosis mediada por una disminución en los niveles de fosfo-Bad (Ser112) y c-Myc y la inhibición de la vía mTORC1. PIM447 también inhibe in vitro la formación y resorción de osteoclastos, regula a la baja las moléculas clave involucradas en estos procesos y altera parcialmente el anillo de F-actina, mientras que aumenta la actividad y mineralización de los osteoblastos.
In vivo	Se observa una CL in vivo de baja a moderada para PIM447 en todas las especies, con valores de CL de 20, 28 y 8 mL/min/kg observados en ratones, ratas y perros, respectivamente. El volumen de distribución es consistentemente grande en todas las especies, con Vss de 5,3, 6,4 y 3,6 L/kg observados en ratones, ratas y perros, respectivamente. Además, PIM447 exhibe una alta biodisponibilidad oral en todas las especies, con un 84 %, 70 % y 71 % observado en ratones, ratas y perros, respectivamente. La estabilidad de PIM447 en plasma humano es alta, >90 % después de una incubación de 3 h, y la unión a proteínas plasmáticas humanas de PIM447 es del 95 %. Con la combinación de una potente actividad in vitro y una CL de baja a moderada, PIM447 demuestra una modulación diana in vivo (pS6RP), actividad antitumoral de agente único en un modelo de xenoinjerto de ratón KG-1 AML y propiedades farmacológicas adecuadas para el desarrollo. PIM447 reduce significativamente la carga tumoral y previene la pérdida ósea asociada al tumor en un modelo murino diseminado de mieloma humano.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26505898/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27440267/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02160951	Completed	Multiple Myeloma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	September 2014	Phase 1
NCT02078609	Completed	AML and High Risk MDS	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	March 20 2014	Phase 1
NCT01456689	Completed	Multiple Myeloma	Novartis Pharmaceuticals\|Novartis	April 25 2012	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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PIM447 (LGH447) Hydrochloride Pim inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 476.92