Name: NCB-0846
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8392
Rating: 5 (6 reviews)

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Control de calidad

Lote: S839201 DMSO]75 mg/mL]false]Ethanol]2 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureza: 99.61%

Citado en Nature Medicine por su máxima calidad
COA
SDS
Hoja de datos

99.61

Dianas relacionadas	YAP TEAD LATS MST
Otros MAP4K Inhibidores	PF-6260933 DMX-5084 KY-05009 BGB 15025 Rentosertib (INS018-055, ISM001-055) MAP4K4-IN-3 CompK GNE-495 KHK-6 NDI-101150

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	375.42	Fórmula	C₂₁H₂₁N₅O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1792999-26-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1CC(CCC1O)OC2=CC=CC3=CN=C(N=C32)NC4=CC5=C(C=C4)N=CN5

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 75 mg/mL (199.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.750mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.370mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	TNIK (Cell-free assay) 21 nM
In vitro	NCB-0846 bloquea la señalización Wnt y muestra marcadas actividades antitumorales y anti-CSC. Este compuesto se une a TNIK en una conformación inactiva, y este modo de unión parece ser esencial para la inhibición de Wnt. Muestra actividad inhibitoria contra TNIK con un valor de concentración inhibitoria semimáxima (IC50) de 21 nM. También inhibe FLT3, JAK3, PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2 y HGK (>80% a 0,1 μM). Este químico induce una migración más rápida de TCF4 fosforilado por TNIK dentro de un rango de concentración de 0,1-0,3 μM e inhibe completamente la fosforilación de TCF4 a una concentración de 3 μM. Además, bloquea la autofosforilación de TNIK. Inhibe la actividad transcripcional de TCF/LEF de las células de cáncer colorrectal HEK293 y HCT116 (que portan la mutación CTNNB1) y DLD-1 (que portan la mutación APC) tratadas con Wnt3a. Este compuesto reduce la expresión de los genes diana de Wnt AXIN2 y MYC, así como la de TNIK, pero la expresión de CCND1 no se ve afectada. También reduce la expresión de TNIK, AXIN2 y cMYC a nivel proteico. LRP6 y LRP5 también son regulados a la baja por este químico. Puede inhibir el crecimiento de células cancerosas in vitro. Este compuesto induce un aumento en la población de células sub-G1. Puede regular a la baja la expresión de marcadores putativos de CSC colorrectales: CD44, CD133 y aldehído deshidrogenasa-1 (ALDH1), y reducir la proporción de células que muestran una alta expresión de marcadores de superficie de CSC (CD44, CD133, CD166, CD29 y EpCAM). También reduce la expresión de marcadores mesenquimales (Slug, Snail, Twist, Smad2 y Vimentina). Sin embargo, los marcadores de células madre embrionarias (Oct4, Nanog y Sox2) no se ven afectados.
In vivo	NCB-0846 suprime la tumorigenesis intestinal impulsada por Wnt en ratones Apcmin/+ y las actividades de formación de esferas y tumores de células de cáncer colorrectal. El peso corporal de los ratones (xenoinjertos tumorales inmunodeficientes) disminuye al comienzo de la administración de este compuesto, pero se recupera gradualmente. La expresión de los genes diana de Wnt (AXIN2, MYC y CCND1) en los xenoinjertos se reduce después de la administración de este compuesto. Este compuesto reduce de forma dosis-dependiente la multiplicidad y las dimensiones de los tumores que se desarrollaron en el intestino delgado. Suprime significativamente el crecimiento de los PDXs (xenoinjertos derivados de pacientes) establecidos a partir de los dos pacientes en dos modelos de ratón más relevantes clínicamente.
Referencias	[1] http://www.nature.com/articles/ncomms12586

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NCB-0846 MAP4K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 375.42