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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
3.750mg/ml
(9.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.
0.370mg/ml
(0.99mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
NCB-0846 es un nuevo inhibidor de Wnt de pequeña molécula, administrado por vía oral, que inhibe TNIK (TRAF2 and NCK-Interacting Kinase, MAP4K7) con un valor de IC50 de 21 nM.
Objetivos
TNIK (Cell-free assay)
21 nM
In vitro
NCB-0846 bloquea la señalización Wnt y muestra marcadas actividades antitumorales y anti-CSC. Este compuesto se une a TNIK en una conformación inactiva, y este modo de unión parece ser esencial para la inhibición de Wnt. Muestra actividad inhibitoria contra TNIK con un valor de concentración inhibitoria semimáxima (IC50) de 21 nM. También inhibe FLT3, JAK3, PDGFRα, TRKA, CDK2/CycA2 y HGK (>80% a 0,1 μM). Este químico induce una migración más rápida de TCF4 fosforilado por TNIK dentro de un rango de concentración de 0,1-0,3 μM e inhibe completamente la fosforilación de TCF4 a una concentración de 3 μM. Además, bloquea la autofosforilación de TNIK. Inhibe la actividad transcripcional de TCF/LEF de las células de cáncer colorrectal HEK293 y HCT116 (que portan la mutación CTNNB1) y DLD-1 (que portan la mutación APC) tratadas con Wnt3a. Este compuesto reduce la expresión de los genes diana de Wnt AXIN2 y MYC, así como la de TNIK, pero la expresión de CCND1 no se ve afectada. También reduce la expresión de TNIK, AXIN2 y cMYC a nivel proteico. LRP6 y LRP5 también son regulados a la baja por este químico. Puede inhibir el crecimiento de células cancerosas in vitro. Este compuesto induce un aumento en la población de células sub-G1. Puede regular a la baja la expresión de marcadores putativos de CSC colorrectales: CD44, CD133 y aldehído deshidrogenasa-1 (ALDH1), y reducir la proporción de células que muestran una alta expresión de marcadores de superficie de CSC (CD44, CD133, CD166, CD29 y EpCAM). También reduce la expresión de marcadores mesenquimales (Slug, Snail, Twist, Smad2 y Vimentina). Sin embargo, los marcadores de células madre embrionarias (Oct4, Nanog y Sox2) no se ven afectados.
In vivo
NCB-0846 suprime la tumorigenesis intestinal impulsada por Wnt en ratones Apcmin/+ y las actividades de formación de esferas y tumores de células de cáncer colorrectal. El peso corporal de los ratones (xenoinjertos tumorales inmunodeficientes) disminuye al comienzo de la administración de este compuesto, pero se recupera gradualmente. La expresión de los genes diana de Wnt (AXIN2, MYC y CCND1) en los xenoinjertos se reduce después de la administración de este compuesto. Este compuesto reduce de forma dosis-dependiente la multiplicidad y las dimensiones de los tumores que se desarrollaron en el intestino delgado. Suprime significativamente el crecimiento de los PDXs (xenoinjertos derivados de pacientes) establecidos a partir de los dos pacientes en dos modelos de ratón más relevantes clínicamente.
HCT116 cells are cultured in the presence of DMSO (vehicle), 1 μM NCB-0846, or 1 μM this compound for 4 or 24 h and then analysed by immunoblotting with anti-phosphorylated TNIK, anti-TNIK, and anti-γ-tubulin (loading control) antibodies.
The transcriptional coactivator WBP2 primes triple-negative breast cancer cells for responses to Wnt signaling via the JNK/Jun kinase pathway
[ J Biol Chem, 2018, 293(52):20014-20028]
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