Name: OSU-03012 (AR-12)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1106
Rating: 5 (51 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.14%

99.14

Dianas relacionadas	PI3K Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PTEN PP2A PDK
Otros PDPK1 Inhibidores	GSK2334470 PS-48 BX517 Indoprofen PS210 PS47

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
mouse RAW264.7 cells	Function assay	8 h	Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM
mouse RAW264.7 cells	Cytotoxic assay	24 h	Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	460.45	Fórmula	C₂₆H₁₉F₃N₄O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	742112-33-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 11 mg/mL (23.88 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (21.72mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PDPK1 (Cell-free assay) 5 μM
In vitro	OSU-03012 (AR-12) induce la muerte apoptótica en células PC-3 con una IC50 de 5 µM y reduce la actividad de la p70^S6K inmunoprecipitada. Suprime completamente el crecimiento celular en una amplia gama de líneas celulares tumorales a concentraciones de 3–5 μm, en comparación con la concentración de al menos 50 μm. Este compuesto promueve la muerte celular en mayor medida en células de glioma que en astrocitos no transformados. Causa una inducción dosis-dependiente de la muerte celular que no se altera por la mutación p53, la expresión de ERBB1 VIII, o la pérdida de la función de la fosfatasa y la tensina debido a una deleción homóloga en el cromosoma 10. OSU-03012 y la radiación ionizante causan una elevación aditiva e independiente de caspasas en la muerte celular. Su letalidad como agente único o cuando se combina con moduladores de señalización no se modifica en células que carecen de expresión de BIM o de BAX/BAK. Promueve la liberación de catepsina B del compartimento lisosomal y de AIF de las mitocondrias. La letalidad de este compuesto se atenúa en células con deficiencia de proteína quinasa R-like endoplasmic reticulum kinase-/-, lo que se correlacionó con la reducción de la escisión de BID y la supresión de la liberación de catepsina B y AIF en el citosol. Inhibe la proliferación y migración de células de cáncer de tiroides (células NPA, WRO y ARO) e induce la apoptosis, lo que resulta en un aumento de células en fase S sin un aumento de células en G2. OSU-03012 es un inhibidor competitivo de ATP de la actividad de PAK y suprime la fosforilación de AKT en células de cáncer de tiroides. Inhibe el crecimiento celular de líneas celulares de carcinoma hepatocelular, incluidas las células Huh7, Hep3B y HepG2, con valores de IC50 inferiores a 1 μM. Este compuesto no suprime la actividad de PDK1 o AKT ni induce la apoptosis celular, pero induce la autofagia en las células Huh7. Además, se detecta una acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) después de su tratamiento. Un estudio reciente muestra que podría mejorar la susceptibilidad de las líneas celulares mutantes (Bcr)-Abl a la apoptosis inducida.
Ensayo de quinasa	Ensayo de la quinasa PDK-1
Ensayo de quinasa	Este ensayo in vitro se realiza utilizando un kit de ensayo de la quinasa PDK-1. Este ensayo sin células se basa en la capacidad de la PDK-1 recombinante, en presencia de vehículo DMSO o OSU-03012 (AR-12), para activar su quinasa regulada por suero y glucocorticoides corriente abajo que, a su vez, fosforila el sustrato peptídico específico de la quinasa Akt/suero y regulada por glucocorticoides RPRAATF con [γ-³²P]ATP. El sustrato peptídico ³²P-fosforilado se separa luego del [γ-³²P]-ATP residual utilizando papel de fosfocelulosa P81 y se cuantifica en un contador de centelleo después de tres lavados con ácido fosfórico al 0,75 %.
In vivo	OSU-03012 (AR-12) suprime el crecimiento tumoral en un 57,59 % y aumenta la LC3 escindida en xenoinjertos tumorales de Huh7 a 200 mg/kg. Este compuesto disminuye notablemente la expresión de la proteína EGFR en los tumores en un 48 % en comparación con los controles de vehículo y también evita que YB-1 se una al promotor de EGFR en xenoinjertos MDA-MB-435/LCC6. Es bien tolerado e inhibe el crecimiento de xenoinjertos de schwannoma HMS-97 en un 55 % después de la administración oral.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15205346/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16622074/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17673571/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-Akt / Akt		18413750
Growth inhibition assay	Cell viability		18413750

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

OSU-03012 (AR-12) PDPK1 inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 460.45