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OSU-03012 (AR-12) PDPK1 Inhibidor

Cat. No.: S1106

OSU-03012 (AR-12) es un potente inhibidor de la PDK-1 (fosfoinosítido-dependiente quinasa 1) recombinante con una IC50 de 5 μM en un ensayo sin células, mostrando un aumento de 2 veces en la potencia sobre OSU-02067.
OSU-03012 (AR-12) PDPK1 Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 460.45

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.22%
99.22

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
mouse RAW264.7 cells Function assay 8 h Antimicrobial activity against Salmonella enterica serovar Typhimurium ATCC 14028 infected in mouse RAW264.7 cells assessed as inhibition of intracellular bacterial growth after 8 hrs, IC50=0.2 μM
mouse RAW264.7 cells Cytotoxic assay 24 h Cytotoxicity against mouse RAW264.7 cells assessed as cell viability after 24 hrs by MTT assay, IC50=10 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 460.45 Fórmula

C26H19F3N4O

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 742112-33-0 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC=C2C(=C1)C=CC3=C2C=CC(=C3)C4=CC(=NN4C5=CC=C(C=C5)NC(=O)CN)C(F)(F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 92 mg/mL (199.8 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDPK1
(Cell-free assay)
5 μM
In vitro

OSU-03012 (AR-12) induces apoptotic death in PC-3 cells with IC50 of 5 µM and reduces the activity of immunoprecipitated p70S6K. It completely suppresses cell growth in a diverse range of tumor cell lines at concentrations of 3–5 μm, as compared with the concentration of at least 50 μm. This compound promotes cell killing to a greater extent in glioma cells than in nontransformed astrocytes. It causes a dose-dependent induction of cell death that is not altered by p53 mutation, expression of ERBB1 VIII, or loss of phosphatase and tensin function due to a homolog deletion on chromosome 10. OSU-03012 and ionizing radiation cause an additive, caspase-independent elevation in cell killing. Its lethality as a single agent or when combined with signaling modulators is not modified in cells lacking expression of BIM or of BAX/BAK. It promotes the release of cathepsin B from the lysosomal compartment and that of AIF from mitochondria. The lethality of this compound is attenuated in protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase-/- cells, which correlated with the reduced cleavage of BID and suppression of cathepsin B and AIF release into the cytosol. It inhibits thyroid cancer cell (NPA, WRO, and ARO cells) proliferation, migration and induces apoptosis, which results in an increase of cells in the S phase without an increase of cells in G2. OSU-03012 is an ATP-competitive inhibitor of PAK activity and suppresses the phosphorylation of AKT in thyroid cancer cells. It inhibits cell growth of hepatocellular carcinoma cell lines including Huh7, Hep3B and HepG2 cells with IC50 values below 1 μM. This compound does not suppress PDK1 or AKT activity or induce cellular apoptosis but induces autophagy in Huh7 cells. Moreover, accumulation of reactive oxygen species (ROS) is detected after its treatment. A recent study shows that it could enhance the susceptibility of (Bcr)-Abl mutant cell lines to -induced apoptosis.

Ensayo de quinasa
Ensayo de la quinasa PDK-1
Este ensayo in vitro se realiza utilizando un kit de ensayo de la quinasa PDK-1. Este ensayo sin células se basa en la capacidad de la PDK-1 recombinante, en presencia de vehículo DMSO o OSU-03012 (AR-12), para activar su quinasa regulada por suero y glucocorticoides corriente abajo que, a su vez, fosforila el sustrato peptídico específico de la quinasa Akt/suero y regulada por glucocorticoides RPRAATF con [γ-32P]ATP. El sustrato peptídico 32P-fosforilado se separa luego del [γ-32P]-ATP residual utilizando papel de fosfocelulosa P81 y se cuantifica en un contador de centelleo después de tres lavados con ácido fosfórico al 0,75 %.
In vivo

OSU-03012 (AR-12) suppresses tumor growth by 57.59% and increases cleaved LC3 in Huh7 tumor xenografts at 200 mg/kg. This compound remarkably decreases expression of EGFR protein in the tumors by 48% compared with vehicle controls and also prevents YB-1 from binding to the EGFR promoter in MDA-MB-435/LCC6 xenografts. It is well tolerated and inhibits the growth of HMS-97 schwannoma xenografts by 55% after oral administration.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010909/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15665113/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17595327/
  • [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359162/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-Akt / Akt
S1106-WB1
18413750
Growth inhibition assay Cell viability
S1106-viability1
18413750