Nefiracetam GABA Receptor activador

Nefiracetam a una concentración de 1 μM aumenta un componente de larga duración de las corrientes de los canales de calcio al doble sin afectar un componente transitorio. [2] Este compuesto induce una depresión a corto plazo de las corrientes evocadas por ACh a concentraciones submicromolares (0,01–0,1 μM) y un aumento a largo plazo de las corrientes a concentraciones micromolares (1–10 μM). Interactúa con las vías PKA y PKC, lo que puede explicar un mecanismo celular para la acción de los agentes que mejoran la cognición. Concentraciones más bajas (submicromolares) del nootrópico reducen las corrientes evocadas por ACh al 30% (0,01 μM) y al 38% (0,1 μM) del control después de un tratamiento de 10 minutos.[3] En cultivos primarios de neuronas hipocampales de rata, este compuesto aumenta la tasa de corrientes postsinápticas excitadoras en miniatura sensibles a la nicotina. Induce una facilitación de larga duración de la transmisión sináptica tanto en el área CA1 como en el giro dentado de las rebanadas de hipocampo de rata, y la facilitación es inhibida por la α-bungarotoxina y la mecamylamina. Este químico mejora la actividad de los receptores nicotínicos de ACh al interactuar con una vía de PKC, lo que aumenta la liberación de glutamato de las terminales presinápticas y luego conduce a una facilitación sostenida de la neurotransmisión hipocampal. [4]

Ensayo de glutamato liberado

Se preparan rebanadas de hipocampo (400 μM) del cerebro de cobaya utilizando técnicas estándar. Una rebanada se fija en un par de electrodos de alambre de plata (10 Hz, 5 V, 0,1 ms de duración) a intervalos de 1 minuto durante 10 minutos y se sumerge en 1 mL de líquido cefalorraquídeo artificial (ACSF) estándar (en mM: 125 mM NaCl, 5 mM KCl, 1,24 mM KH₂PO₄, 1,3 mM MgSO₄, 2 mM CaCl₂, 26 mM NaHCO₃ y 10 mM glucosa) oxigenado con 95% de O₂ y 5% de CO₂ a 36 °C en presencia y ausencia de tetrodotoxina (TTX) (0,5 μM). En un conjunto diferente de experimentos, se aplica estimulación eléctrica a las rebanadas tratadas con este compuesto (1 μM) en presencia y ausencia de α-bungarotoxina (50 nM) o mecamylamina (3 μM). Una alícuota de 100 μL del medio filtrado con filtros de Millipore (0,45 μM) se inyecta en la columna de intercambio catiónico del autoanalizador para separar los aminoácidos y la cantidad de glutamato liberado se calcula utilizando concentraciones estándar conocidas de aminoácidos.

Nefiracetam administrado oralmente inhibe las convulsiones inducidas por Ro 5-4864 en ratones EL. Este compuesto también inhibe eficazmente las convulsiones inducidas por Ro 5-4864 en ratones DDY a dosis superiores a 10 mg/kg. [1] Administrado diariamente 1 hora antes de cada sesión de entrenamiento, facilita el proceso de adquisición de la respuesta de evitación. [5]