Amoxapine GlyT inhibidor

Amoxapine muestra una inhibición selectiva de GLYT2a, comportándose como un inhibidor 10 veces más eficiente de esta isoforma que de GLYT1b en células renales embrionarias humanas 293. Este compuesto se comporta como un inhibidor competitivo tanto de glicina como de cloruro y un inhibidor de tipo mixto con respecto al sodio. [1] Causa un bloqueo agudo de hERG en ovocitos con una IC50 de 21,6 mM y en células HEK 293 con una IC50 de 5,1 mM. Este bloqueo químico es dependiente de la frecuencia inversa y provoca una inactivación acelerada y desplazada hacia la izquierda. Su aplicación resulta en una reducción crónica del tráfico de hERG hacia la membrana de la superficie celular con una IC50 de 15,3 mM en células HEK 293. [2]

Amoxapine (10 mg/kg i.p., diariamente) no afecta los niveles de dinorfina, sustancia P y colecistoquinina, pero aumenta notablemente los niveles de leu-encefalina en la médula espinal, la corteza cerebral y el hipotálamo de ratas. Este compuesto (10 mg/kg i.p., diariamente) no produce cambios en los receptores opioides en la corteza cerebral, pero las densidades de los sitios de unión de opioides delta y mu se incrementan en la médula espinal y disminuyen en el hipotálamo de ratas. [3] Este químico (1 mg/kg, 5 mg/kg y 10 mg/kg; i.p.) disminuye el sueño paradójico y aumenta el sueño de ondas lentas profundas, especialmente cuando se administra en una dosis baja. Él (10 mg/kg; i.p.) induce una disminución sostenida del sueño paradójico durante todo el tratamiento, mientras que se observa cierta tolerancia con respecto al efecto inhibidor de la cericlamina en este estado de sueño. [4] Disminuye la actividad locomotora, induce ptosis y catalepsia, inhibe el mordisqueo por apomorfina y el comportamiento estereotipado por anfetaminas, y por cambios característicos en el comportamiento de evitación discriminada en monos. [5]