Cetuximab (anti-EGFR)

El tratamiento con Cetuximab aumenta el cebado mitocondrial de las células HeLa que expresan EGFR, pero no en las células MDA-MD-231 que expresan EGFR.[2]

Las células se lisaron a una densidad de 1 x 10⁶/50 μL en tampón de lisis (0,25 M Tris-HCl, 2 % de dodecilsulfato de sodio, 4 % de β-mercaptoetanol, 10 % de glicerol, 0,02 % de azul de bromofenol) suplementado con 1 X cóctel de inhibidores de proteasa/fosfatasa. Los lisados celulares se cargaron luego en geles de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio. Después de la electroforesis, las proteínas se transfirieron a membranas de difluoruro de polivinilideno (PVDF). Las membranas transferidas se bloquearon durante 1 hora y luego se sondearon con anticuerpos primarios apropiados durante la noche a 4 ℃. Al día siguiente, las membranas se lavaron tres veces durante un total de 30 min y luego se incubaron con IRDye 680RD Donkey anti-Rabbit IgG (H + L) o IRDye 800CW Donkey anti-Mouse IgG (H + L) en la oscuridad a temperatura ambiente durante 1 h. Después de otros tres lavados, se escanearon las membranas de inmunotransferencia y se cuantificó la intensidad de las bandas.

C225 mejoró la actividad antitumoral de varios fármacos quimioterapéuticos en modelos de xenoinjertos de ratón[1]. Cetuximab ejerce su eficacia antitumoral mediante múltiples mecanismos que incluyen la inhibición de la progresión del ciclo celular por detención en la fase G1 y disminución del número de células en la fase S. La detención del ciclo celular en la fase G1 también induce apoptosis por la inducción y activación de moléculas proapoptóticas. Cetuximab solo y en sinergia con carboplatino resultó en una disminución del tamaño del tumor, la diseminación metastásica y la MVD en tumores NCI-N87 con expresión de EGFR en la superficie celular y ausencia de mutaciones en BRAF y K-ras, mientras que Cetuximab tuvo un efecto in vitro mínimo y ninguna eficacia de tratamiento in vivo en tumores derivados de MKN-45, en los que el fenotipo también era BRAF y K-ras de tipo salvaje, pero que solo tenían una débil expresión de proteína EGFR citoplasmática[3].

Objetivo: Actividad antitumoral de Cetuximab en un modelo murino de cáncer gástrico
Modelos animales: Modelo de ratón nude para cáncer gástrico humano (ratones CD-1/nu-nu)
Formulación: 0,9 % NaCl
Dosis: 1 mg/kg
Administración: i.p.
Referencia: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22011788

Objetivo: Investigar la relación entre los niveles de EGFR y la respuesta al tratamiento con Cetuximab en modelos de xenoinjertos de cáncer humano
Modelos animales: Se implantaron s.c. fragmentos tumorales de ~1 mm3 en ratones nude atímicos hembra
Formulación: PBS
Dosis: 0,25, 0,5 o 1 mg/ratón
Administración: i.p.
Referencia: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27186886

Cetuximab se puede aplicar a ratones nude, diversas líneas celulares de cáncer y otros ensayos relacionados (Solo como referencia)