Name: VLX1570
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8288
Rating: 5 (6 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S828801 DMSO]93 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.00%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.00

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Overige DUB Inhibitoren	PR-619 P5091 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 TCID EOAI3402143 ML364

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	469.39	Formule	C₂₃H₁₇F₂N₃O₆	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1431280-51-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCC(=CC2=CC(=C(C=C2)F)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC(=C(C=C3)F)[N+](=O)[O-])C1

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.150mg/ml (2.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.770mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) ~10 μM
In vitro	VLX1570 is een analoog van b-AP15 dat een hogere potentie en verbeterde oplosbaarheid vertoont. Deze verbinding remt bij voorkeur de proteasomale DUB-activiteit, terwijl het de activiteiten van een panel van niet-proteasomale DUBs niet remt. Het bindt aan en remt de activiteit van ubiquitine-specifiek protease-14 (USP14) in vitro, met een relatief zwakkere remmende activiteit ten opzichte van UCHL5 (ubiquitin-C-terminaal hydrolase-5). Behandeling van multipel myeloomcellen met deze chemische stof induceert de accumulatie van aan proteasomen gebonden polyubiquitineconjugaten met hoog moleculair gewicht en een apoptotische respons. Het induceert de expressie van de chaperone HSP70B\u2032, de oxidatieve stressmarker Hmox-1, en de ER-stressmarker XBP-1s. Deze verbinding blijft in cellen na verwijdering van het medicijn en USP14 was betrokken bij het medicijn 17 uur na uitwassen, zoals blijkt uit thermische stabilisatie en aanhoudende enzymremming.
In vivo	VLX1570 is een inhibitor van proteasoom DUB-activiteit die momenteel in klinische proeven is voor recidiverend multipel myeloom. Behandeling met deze verbinding leidt tot een verlengde overleving in xenograftmodellen van multipel myeloom. De in vivo IC50 voor remming van proteasoom DUB-activiteit en inductie van apoptose is <1 \u00b5M, waarbij multipel myeloomcellen een grotere gevoeligheid vertonen in vergelijking met andere tumortypen. De lagere IC50 voor activiteit in vivo is vermoedelijk te wijten aan snelle opname van het medicijn en verrijking in cellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264969/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02372240	Terminated	Multiple Myeloma	Vivolux AB\|Theradex	April 8 2015	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VLX1570 DUB inhibitor

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 469.39