uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

VPA (Valproic acid) HDAC remmer

Name: VPA (Valproic acid)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3944
Rating: 5 (42 reviews)

Cat.Nr.S3944

Valproic acid (VPA) is een vetzuur met anticonvulsieve eigenschappen dat wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie. Het is ook een histondeacetylase (HDAC)-remmer en wordt onderzocht voor de behandeling van hiv en verschillende kankers. Deze verbinding induceert autophagy en mitophagy door opregulatie van BNIP3 en mitochondriale biogenese door opregulatie van PGC-1α. Bovendien activeert het de Notch-1-signalering.

VPA (Valproic acid) HDAC remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 144.21

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.04%

99.04

Gerelateerde doelwitten	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overige HDAC Inhibitoren	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in protein disulfide isomerase level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in GRP78 protein level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
A549	Function assay	150 uM	24 hrs	Inhibition of human HDAC in A549 cells assessed as increase in histone-H4 acetylation at 150 uM after 24 hrs by Western blot	18294844
GM15850	Function assay	400 uM	12 hrs	Inhibition of HDAC in human GM15850 cells assessed as increase in total acetylated histone level at 400 uM after 12 hrs by Western blot analysis	16921367
PC12	Function assay	1 uM	24 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing A53T alpha-synuclein assessed as A53T alpha-synuclein clearance at 1 uM after 24 hrs by densitometric analysis	18391949
PC12	Function assay	1 uM	96 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as soluble EGFP-HDQ74 clearance at 1 uM after 96 hrs by densitometric analysis	18391949
SK-N-MC	Function assay	1 mM	48 hrs	Induction of autophagy in human SK-N-MC cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as reduction in EGFP-HDQ74 aggregation at 1 uM after 48 hrs by densitometric analysis	18391949
HL60	Function assay	1 mM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as increase in histone H3 acetylation at 1 mM after 24 hrs by Western blotting method	25304896
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	144.21	Formule	C₈H₁₆O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	2 years -20°C liquid
CAS-nr.	99-66-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	2-Propylvaleric Acid, Valproate			Smiles	CCCC(CCC)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 29 mg/mL (201.09 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 29 mg/mL

Ethanol : 29 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (693.43 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 2 mg/mL (超声加热五分钟)

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (34.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (34.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HDAC HDAC1 (Cell-free assay) 0.4 mM
In vitro	Net als lithium activeert valproic acid (VPA) Wnt-afhankelijke genexpressie, maar in tegenstelling tot lithium remt het GSK-3β niet in vivo. Deze verbinding kan de GSK-3β-gemedieerde fosforylering van een CREB-peptide in vitro remmen. Het kan Wnt-afhankelijke genexpressie activeren door remming van HDAC, wat op zijn beurt leidt tot zowel verhoogde expressie van β-catenine als de-repressie van Tcf/Lef (evenals activering van andere HDAC-gereguleerde genen). In vitro kan VPA glutaminezuur-decarboxylase stimuleren, dat betrokken is bij GABA-biosynthese, en GABA-transaminase, barnsteenzuursemialdehyde-dehydrogenase en α-ketoglutaraat-dehydrogenase remmen, enzymen die betrokken zijn bij GABA-afbraak. Het verlicht HDAC-afhankelijke transcriptionele repressie en veroorzaakt hyperacetylering van histonen in gekweekte cellen en in vivo. VPA induceert differentiatie en/of apoptose van carcinoomcellen, PML-RAR-getransformeerde hematopoëtische voorlopercellen en leukemische blasten van AML-patiënten. Naast het selectief remmen van de katalytische activiteit van klasse I HDACs, induceert het ook proteasomale afbraak van HDAC2.
In vivo	Valproic acid (VPA) verhoogt het niveau van de remmende neurotransmitter γ-aminoboterzuur (GABA), waarbij acute toediening een toename van 15-45% van GABA in de hersenen van knaagdieren veroorzaakt. Het remt ook tumorgroei en metastase in dierexperimenten, en is een goed verdragen medicijn, zelfs tijdens langdurige behandeling.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11473107/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742974/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12840003/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-IKKα/β / IKKα/β / NF-κB p65 / IκBα Acetyl-H3 acetyl-H4		30387821
Growth inhibition assay	Cell viability		28101176

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04671589	Unknown status	Drug Toxicity	Mabaret Al-Asafara Hospitals	June 2021	Phase 4
NCT04384172	Recruiting	Female Sexual Dysfunction\|Spinal Cord Injuries	University of Michigan\|International Society for the Study of Women''s Sexual Health\|The Craig H. Neilsen Foundation	November 11 2020	Not Applicable
NCT03962829	Terminated	Eating Behavior\|Obesity	University of Birmingham\|University Hospital Birmingham	February 1 2019	Not Applicable
NCT03681158	Completed	Epilepsy	Sanofi	October 5 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):