uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Resatorvid (TAK-242) TLR4-remmer

Name: Resatorvid (TAK-242)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7455
Rating: 5 (63 reviews)

Cat.Nr.S7455

Resatorvid (TAK-242, CLI-095) is een kleinmoleculige specifieke remmer van Toll-like receptor (TLR) 4 signaling, die de LPS-geïnduceerde productie van NO, TNF-alpha en IL-6 in macrofagen blokkeert met een IC50 van respectievelijk 1,8 nM, 1,9 nM en 1,3 nM. Deze verbinding reguleert de expressie van TLR4-downstream-signaalmoleculen MyD88 en TRIF omlaag, en het remt ook Autophagy.

Resatorvid (TAK-242) TLR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 361.82

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	PD-1/PD-L1 CXCR STING AhR Immunology & Inflammation related CD markers Interleukins Anti-infection Antioxidant COX
Overige TLR Inhibitoren	Resiquimod (R-848) FSL-1 TLR2-IN-C29 Lipopolysaccharides (LPS) Motolimod CU-CPT22 TLR4-IN-C34 Vesatolimod (GS-9620) E6446 E6446 Dihydrochloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced IL6 production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0013 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced nitric oxide production in mouse RAW264.7 cells, IC50 = 0.0018 μM.	16279805
RAW264.7	Function assay		Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in mouse RAW264.7 cells by ELISA, IC50 = 0.0019 μM.	16279805
HEK-Blue	Function assay	2 hrs	Inhibition of human TLR4 signaling expressed in HEK-Blue cells co-expressing MD2/CD14 assessed as reduction in LPS-induced NF-kappaB activation-mediated SEAP production preincubated for 2 hrs followed by LPS stimulation for 20 hrs by colorimetric assay, IC50 = 0.68 μM.	29472126
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	361.82	Formule	C₁₅H₁₇ClFNO₄S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	243984-11-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CLI-095			Smiles	CCOC(=O)C1=CCCCC1S(=O)(=O)NC2=C(C=C(C=C2)F)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 72 mg/mL (198.99 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 72 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	1%DMSO 1 40%PEG300 2 5%TWEEN80 3 54%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (1.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 10 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 540 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.100mg/ml (14.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 102 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 98%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.400mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 980 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TLR4 IL-6 (Cell-free assay) 1.3 nM NO (Cell-free assay) 1.8 nM TNF-α (Cell-free assay) 1.9 nM
In vitro	Resatorvid (TAK-242) remt de TLR4-route door direct te binden aan een Cys747 in het intracellulaire TLR4-domein. Het verstoort de interacties van TLR4 met zijn adaptormoleculen, TIRAP en TRAM.
In vivo	Resatorvid (TAK-242) beschermt tegen acuut cerebraal ischemie/reperfusieletsel bij muizen met een dosis van 3 mg/kg. Topische toepassing van deze verbinding kan UV-geïnduceerde AP-1-activering in de muizenepidermis blokkeren. In een UV-geïnduceerd huidtumorigenesismodel vertoont het een krachtige fotochemopreventieve activiteit, waarbij het tumorareaal en de multipliciteit aanzienlijk worden onderdrukt. Tumoren geoogst van met resatorvid behandelde muizen vertonen een verminderde activiteit van UV-geassocieerde signaalroutes en een overeenkomstige toename in apoptose in vergelijking met tumoren van controledieren. Het vermindert ook significant de neuronale schade die optreedt na cerebrale ischemie, een vorm van beroerte bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28976923/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29437671/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23193438/ [4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27859308 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16279805/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	TLR4 / p-p65 / p65 / pIκBα / IκBα Bcl-2 / Cleaved caspase-3		29207635
Immunofluorescence	TLR4 NFκB		29311802

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04620148	Unknown status	Acute-On-Chronic Liver Failure	Akaza Bioscience Ltd\|Iqvia Pty Ltd	December 2021	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):