Name: Refametinib (RDEA119)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1089
Rating: 5 (28 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK Raf JNK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige MEK Inhibitoren	PD0325901 (Mirdametinib) U0126-EtOH PD 98059 PD184352 (CI-1040) BIX 02189 Pimasertib (AS-703026) TAK-733 AZD8330 SL-327 BIX 02188

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	572.34	Formule	C₁₉H₂₀F₃IN₂O₅S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	923032-37-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Bay 86-9766			Smiles	COC1=CC(=C(C(=C1NS(=O)(=O)C2(CC2)CC(CO)O)NC3=C(C=C(C=C3)I)F)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (174.72 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.710mg/ml (1.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	MEK1 (Cell-free assay) 19 nM MEK2 (Cell-free assay) 47 nM
In vitro	Refametinib (RDEA119) bindt selectief en direct aan een allosterische pocket in de MEK1/2-enzymen, en is zeer werkzaam in het remmen van celproliferatie in verschillende tumorcellijnen, waaronder A375, SK-MEI-28, Colo205, HT-29 en BxPC3. Het remt de aanhechting-afhankelijke groei van menselijke kankercellijnen die de gain-of-function V600E BRAF-mutant bevatten, met GI50-waarden variërend van 67 tot 89 nM. Onder aanhechting-onafhankelijke omstandigheden zijn de GI50-waarden voor alle geteste cellijnen vergelijkbaar (40-84 nM). Deze verbinding vertoont een weefselselectiviteit die het potentieel voor bijwerkingen gerelateerd aan het centrale zenuwstelsel vermindert. Het remt potentieel de proliferatie van de 4 cellijnen die de BRAF-mutatie bevatten, maar heeft geen of bescheiden effecten op de andere 4 cellen die wild-type BRAF bevatten (IC50 van 0,034-0,217 μM versus 1,413-34,120 μM). Het remmende effect van Refametinib in geselecteerde cellijnen OCUT1 (BRAF V600E(+), PIK3CA H1047R(+)) en SW1376 (BRAF V600E(+)) wordt versterkt door combinatie met de mTOR-remmer, temsirolimus. Het en temsirolimus vertonen ook synergetische effecten op autofagische dood van selectief geteste OCUT1- en KAT18-cellen.
Kinase Assay	MEK Kinase Test
Kinase Assay	Kinase-inactief murine ERK2 (mERK2) K52A/T183A wordt affiniteitsgezuiverd uit Escherichia coli, tot expressie gebracht met behulp van de pET21a-vector. De MEK1-kinaseactiviteit wordt bepaald met behulp van mERK2 K52A T183A als substraat. Recombinant MEK1-enzym (5 nM) wordt eerst geactiveerd door 0,02 eenheid of 1,5 nM RAF1 in aanwezigheid van 25 mM HEPES (pH 7,8), 1 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,2 mM EDTA en 50 μM ATP gedurende 30 minuten bij 25 °C. De reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 2 μM mERK2K52A T183A en 2,5 μCi [γ-³³P] ATP in een totaal volume van 20 μL. De MEK2-kinaseactiviteit wordt op vergelijkbare wijze bepaald, behalve dat activering door RAF1 niet nodig is en 11 nM MEK2-enzym (actief) in de tests wordt gebruikt. Kinaseprofilering voor Refametinib (RDEA119) wordt uitgevoerd door Invitrogen met behulp van hun Select Screen Kinase Profiling Service. De Z'-LYTE biochemische test wordt gebruikt. Deze verbinding wordt in viervoud getest bij 10 μM tegen 205 kinases.
In vivo	Orale toediening van RDEA119 in een dosis van 50 mg/kg eenmaal daags gedurende 14 dagen leidt tot een 68% tumorgroeiremming (TGI) in het humane melanoom A375 tumormodel. Deze verbinding in een dosis van 25 mg/kg eenmaal daags gedurende 14 dagen resulteert in een 123% TGI in het humane coloncarcinoom Colo205 tumormodel (TGI > 100% treedt op wanneer de tumor krimpt tot onder het startvolume). Een dosis van 25 mg/kg eenmaal daags gedurende 14 dagen produceert respectievelijk 56% en 67% TGI voor HT-29- en A431-tumoren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706763/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21351275/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	IC50		29896883
Western blot	p-BRAF / BRAF / p-MEK / MEK / p-ERK / ERK Cyclin D1 / Cyclin E / p27 p-STAT3 / STAT3		29896883

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01392521	Completed	Neoplasms	Bayer	July 2011	Phase 1
NCT00785226	Completed	Advanced Cancer	Bayer	November 2008	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Refametinib (RDEA119) MEK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 572.34