Home MAPK MEK remmer BIX 02189

uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

BIX 02189 MEK remmer

Cat.Nr.S1531

BIX02189 is een selectieve remmer van MEK5 met IC50 van 1,5 nM, remt ook de katalytische activiteit van ERK5 met IC50 van 59 nM in celvrije assays, en remt niet de nauw verwante kinasen MEK1, MEK2, ERK2 en JNK2.
BIX 02189 MEK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 440.54

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.51%
99.51

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
HeLa Function assay Inhibition of ERK5 phosphorylation in sorbitol-stimulated human HeLa cells, IC50 = 0.059 μM. 23656407
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht 440.54 Formule

C27H28N4O2

 Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)
CAS-nr. 1094614-85-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN(C)CC1=CC(=CC=C1)N=C(C2=CC=CC=C2)C3=C(NC4=C3C=CC(=C4)C(=O)N(C)C)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (199.75 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Moleculair gewicht
Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo
Batch:

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH2O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
MEK5
(Cell-free assay)
1.5 nM
ERK5
(Cell-free assay)
59 nM
In vitro
BIX02189 blokkeert de katalytische activiteit van MEK5 en ERK5 met IC50-waarden van respectievelijk 1,5 nM en 59 nM. Ze zijn krachtiger dan het effect veroorzaakt door BIX02188 met IC50-waarden van respectievelijk 4,3 nM en 810 nM. BIX02189 vertoont remmende activiteit tegen CSF1R (FMS) met IC50 van 46 nM, maar vertoont geen activiteit tegen gerelateerde kinasen MEK1, MEK2, ERK1, p38α, JNK2, EGFR en STK16 met IC50-waarden van >3,7 μM. Voorbehandeling met BIX02189 remt sorbitol-geïnduceerde fosforylering van ERK5 in HeLa-cellen op een dosisafhankelijke manier, en vertoont geen remmende activiteit tegen de fosforylering van ERK1/2, p38 en JNK1/2 MAPKs. Behandeling met alleen BIX02189 gedurende 24 uur in HeLa- of HEK293-cellen vertoont geen cytotoxisch effect. BIX02189 remt MEK5/ERK5/MEF2C-gestuurde luciferase-expressie in HeLa- en HEK293-cellen met IC50-waarden van respectievelijk 0,53 μM en 0,26 μM. Dit is een significanter effect dan het effect veroorzaakt door BIX02188. BIX02189 remt de activering van ERK5 en onderdrukt CHIP-gemedieerde p53-ubiquitinatie (C-terminus van Hsc70-interacterend eiwit), wat leidt tot het omkeren van het beschermende effect veroorzaakt door laminaire stroming (L-flow) in humane navelstrengendotheelcellen (HUVEC's) blootgesteld aan 15d-PGJ2. BIX02189 (10 uM) remt ERK5-fosforylering en vermindert de transcriptionele activiteit van myocyte enhancer factor 2 (MEF2) in neonatale rat-cardiomyocyten (NRCM's) gestimuleerd door isoproterenol. BIX02189 versterkt de sorbitol-geïnduceerde apoptose in NRCM's, wat de beschermende rol van ERK5 in cardiomyocyten bevestigt.
Kinase Assay
Katalytische assay
MEK5-eiwit, geïsoleerd uit het baculovirus-expressiesysteem, wordt gebruikt om de kinaseactiviteit te meten met behulp van PKLight ATP Detection Reagent. De assay wordt uitgevoerd met 15 nM GST-MEK5 en 0,75 μM ATP in een assaybuffer bestaande uit 25 mM Hepes, pH 7,5, 10 mM MgCl2, 50 mM KCl, 0,2% BSA, 0,01% CHAPS, 100 μM Na3VO4, 0,5 mM DTT en 1% DMSO in aanwezigheid van verschillende concentraties BIX02189. Het kinase-reactiemengsel wordt gedurende 90 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door de toevoeging van 10 μL ATP-detectiereagens gedurende 15 minuten. Het relatieve lichteenheid (RLU) signaal wordt gemeten en de RLU-signalen worden omgezet in percentage van controle (POC) waarden voor de bepaling van de IC50-waarde.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Gelieve uw naam in te voeren.
Gelieve uw e-mailadres in te voeren. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I would like to perform some in vivo experiments in immunodeficient mice. How to perform the experiment in the best way? How to reconstitute it for in vivo experiments?

Antwoord:
We suggest the following vehicle for this compound: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol, you can make a suspension at up to 30mg/ml that can be used for oral gavage. Or for i.p. injection, it can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10 mg/ml clearly.