Home Apoptosis Ras

Ras Inhibitors (Ras Inhibitors)

Ras is a G protein, or a guanosine-nucleotide-binding protein. Ras is involved in the control of intracellular signaling networks, such as cell proliferation, differentiation, adhesion, apoptosis, and migration. Ras and ras-related proteins are often deregulated in cancers, leading to decreased apoptosis.  [show the full text]

Overige Apoptosis Inhibitoren

Caspase Bcl-2 p53 Ferroptosis PD-1/PD-L1 Survivin TNF-alpha MDM2/MDMX KRas IAP
Cat.nr. Productnaam Informatie Productgebruik Citaten Productvalidaties
E5848New ERAS-0015 ERAS-0015(JYP0015) is een tricomplexremmer van panRAS(ON) die zich richt op actief RAS. Het bindt aan Cyclofiline A (CYPA) om een hoog-affiniteitscomplex te vormen dat RAS-effectorinteracties sterisch uitsluit. Het toont potentieel voor onderzoek in RAS-mutante solide tumoren.
E6403New RMC5127 RMC-5127 is een oraal biologisch beschikbare, mutant-selectieve tri-complexremmer van de GTP-gebonden (ON) vorm van RASG12V. Het bindt niet-covalent aan cyclofiline A (CypA) om een binair complex te vormen dat een tri-complex met hoge affiniteit creëert met RASG12V(ON), waardoor de effectorbinding sterisch wordt geblokkeerd en de RAS-signalering krachtig wordt onderdrukt. Het vertoont CNS-penetratie en induceert robuuste antitumoractiviteit in KRASG12V-mutante NSCLC, PDAC en CRC xenograftmodellen.
E1858 RMC-7977 RMC-7977 is een krachtige, omkeerbare, tri-complexe orale remmer die selectief actieve (GTP-gebonden) vormen van KRAS, HRAS en NRAS target, en een breed-spectrum activiteit vertoont tegen zowel mutante als wild-type varianten (een RASMULTI (ON) remmer). Het vertoont ook significante anti-tumor werkzaamheid bij pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC).
Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
E1597 Daraxonrasib (RMC-6236) Daraxonrasib (RMC-6236) is een RAS(ON) multi-selectieve non-covalente remmer van de actieve, GTP-gebonden toestand van zowel mutante als wildtype varianten van canonieke RAS-isoformen met een breed therapeutisch potentieel. RMC-6236 vertoont een sterke werkzaamheid tegen kanker in RAS-afhankelijke cellijnen, vooral die met mutaties in codon 12 van KRAS.
Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
bioRxiv, 2025, 2025.07.07.663486
E1051 MRTX1133 MRTX1133 is een zeer selectieve remmer van mutant KRAS G12D en kan reversibel binden aan de geactiveerde en geïnactiveerde KRAS G12D-mutanten en hun activiteit remmen. De specificiteit van MRTX1133 voor KRAS G12D is meer dan 1000 keer die van wildtype KRAS.
J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):164
Cell Rep, 2025, 44(6):115774
Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
E1962 Zoldonrasib (RMC-9805) Zoldonrasib (RMC-9805) is een oraal actieve remmer van KRAS G12D die de Ras-signalering remt, wat leidt tot Apoptosis in kankercellen met de KRAS G12D-mutatie.
S8830 AMG 510 (Sotorasib) Sotorasib (AMG510) is een krachtige covalente remmer van KRAS G12C met potentiële antineoplastische activiteit.Deze AMG510 is een chirale verbinding.
Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9
Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-25-0450
Cell Death Dis, 2025, 16(1):661
S8959 BI-2852 BI-2852 is een potente inhibitor van KRAS die met nanomolaire affiniteit bindt aan een pocket tussen switch I en II op RAS. Deze verbinding blokkeert alle GEF-, GAP- en effectorinteracties met KRAS, wat leidt tot remming van downstream signalering en een antiproliferatief effect in het lage micromolaire bereik in KRAS-mutante cellen.
Eur J Cell Biol, 2023, 102(2):151314
S8884 Adagrasib (MRTX849) Adagrasib (MRTX849) is een krachtige, selectieve en covalente KRASG12C-remmer die gunstige "drug-like" eigenschappen vertoont. Het wijzigt "mutant cysteine 12" selectief in GDP-gebonden KRASG12C en remt KRAS-afhankelijke signalering.
Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
iScience, 2025, 28(9):113374
Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022
E4651 HRS-4642 HRS-4642 is een selectieve remmer van KRAS G12D met een Kd-waarde van 0,083 nM. Het vertoont robuuste anti-kankeractiviteit tegen KRAS G12D-mutante kankers, zowel in vitro als in vivo.
J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68

The RAS superfamily consists of five subfamilies – Ras, Rho, Rab, Arf, and Ran – that contain approximately 150 proteins. Abberant RAS genes are common in a wide number of human cancers. As one of the first human oncogenes identified, point mutations or aberrant transcription of RAS genes is estimated to result in 15-30% of all cancers. From these, it is known that there are three major downstream effector families: Raf, PI3K, and RalGEF.

The Ras-Raf signaling activity is critical to the Ras/MAPK signaling pathway. The Raf protein family is made up of serine/threonine kinases (A-Raf, B-Raf, and C-Raf/Raf-1) that are activated by the binding to GTP-bound Ras. The resultant effect is that the MAPK cascade signaling pathway becomes activated, leading to MEK and ERK phosphorylation that results in the activation of various transcription factors and cell cycle regulatory proteins. For tumors, constitutive activation of RAS leads to cell proliferation and survival.

RAS also shows selectivity for Class I PI3K isoforms. More specifically, while H-RAS, K-RAS, N-RAS, R-RAS, TC21, and M-RAS can activate p110α and p110γ; meanwhile, R-RAS and TC21 only activate the p110δ isoform. It has been suggested that because RAS shows specificity for p110 isoforms, there may be unique consequences of RAS activation in different cell types. As a consequence, strategies to target RAS in oncology will need to consider isoform-specific inhibitors to inhibit PI3K activity where oncogenic RAS mutations are implicated.

Tumors consisting of RAS mutations are capable of exploiting both MAPK and PI3K pathways to result in mitosis, apoptosis, motility, proliferation, and differentiation. Aside from MAPK and PI3K, RAS also interacts with a range of other proteins (p120-GAP, NF1-GAP, MEKK1, AF-6, Nore-1, Rin-1 and Canoe), however, their role in tumor activity is unclear.[1] Interestingly, of all the subfamily proteins only three constituents have been found to be mutated in a number of human cancers (K-RAS, N-RAS, and H-RAS). K-RAS mutations are the most frequently mutated of the three RAS-members, and is implicated especially in pancreatic adenocarcinomas, colorectal tumorigenesis, and lung cancer. In contrast, H-RAS mutations have been shown to be associated in 10-24% of prostate cancer cases (rate varies by demographics), small intestinal tumors, esophageal tumorigensis, and uterine carcinogenesis.[2]