uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

PF-06840003 IDO/TDO remmer

Name: PF-06840003
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8657
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.Nr.S8657

PF-06840003 (EOS200271) is een zeer selectieve, oraal biologisch beschikbare IDO-1-remmer. Hoewel deze verbinding een matige hIDO1-enzymremming heeft (IC50 0,41 μM), is het een zeer efficiënte verbinding (LE 0,53, LipE 5,1), gedreven door de strakke pakking binnen het enzym, evenals de hoge dichtheid van waterstofbruggen die het vormt met hIDO-1 ondanks zijn kleine formaat.

PF-06840003 IDO/TDO remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 232.21

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S865701 DMSO]46 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.97%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.97

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige IDO/TDO Inhibitoren	Epacadostat (INCB024360) IDO-IN-2 Indoximod Navoximod Linrodostat (BMS-986205) Epacadostat (INCB024360) analogue LM10 680C91 IDO inhibitor 1 Erianin

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	232.21	Formule	C₁₂H₉FN₂O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	198474-05-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	EOS200271			Smiles	C1C(C(=O)NC1=O)C2=CNC3=C2C=C(C=C3)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 46 mg/mL (198.09 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	20.000mg/ml (86.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 400 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.600mg/ml (2.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	hIDO-1 (Cell-free) 0.41 μM dIDO-1 (Cell-free) 0.59 μM mIDO-1 (Cell-free) 1.5 μM
In vitro	PF-06840003 is een racemisch mengsel. De IC50-waarden van deze verbinding voor hIDO-1, muis IDO-1 en hond IDO-1 zijn respectievelijk 0,41, 1,5 en 0,59 μM. Het heeft een zeer zwakke activiteit tegen hTDO-2, met een IC50 van 140 μM. In celassays vertoont deze chemische stof activiteit zowel in de HeLa-assay (IC50 1,8 μM) als in de LPS/INFγ-gestimuleerde THP1-cellen (IC50 1,7 μM). Het is een zeer zwakke remmer van CYP's met IC50-waarden groter dan 100 μM voor de meeste belangrijke CYP-isozymen behalve 2C19 (IC50-waarde is 78 μM). Bovendien vertoont het geen Metabolism-afhankelijke (tijd-afhankelijke en NADPH-afhankelijke of tijd-afhankelijke (NADPH-onafhankelijke) remming van de onderzochte belangrijke CYP-enzymen.
In vivo	PF-06840003 heeft een voorspelde halfwaardetijd van 16-19 uur. De orale biologische beschikbaarheid bij muizen en ratten was respectievelijk 59 en 94%, en 19% bij honden. Deze verbinding heeft significante antitumoractiviteit getoond in monotherapie in Pan02, B16-F10, CT26, MC38, 4T1 en Renca modellen (p < 0,05 versus voertuigbehandelde groep) en zeer goede synergie in combinatie met anti-PDL1 mAb in het CT26 model (p < 0,05 versus monotherapiegroepen). Het PK-profiel van de verbinding is uitstekend, met een lage/matige klaring in de meeste preklinische soorten. Het vertoont ook een goede CZS-penetratie bij ratten, wat wijst op een potentiële impact op hersenmetastasen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29111717/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):