uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

MM-102 (HMTase Inhibitor IX) WDR5/MLL1 Remmer

Name: MM-102 (HMTase Inhibitor IX)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7265
Rating: 5 (28 reviews)

Cat.Nr.S7265

MM-102 (HMTase Inhibitor IX) is een peptidomimetische remmer met hoge affiniteit van de WDR5/MLL1 proteïne-proteïne-interactie, die bindt aan WDR5 met Ki < 1 nM en IC50 = 2,4 nM.Dit product kan neerslaan wanneer het wordt opgelost in een zoutoplossing of PBS-oplossing. Het wordt aanbevolen om de stockoplossing in DMSO-oplossing te bereiden.

MM-102 (HMTase Inhibitor IX) Histone Methyltransferase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 669.8

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S726501 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]50 mg/mL]false Zuiverheid: 99.0%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.0

Gerelateerde doelwitten	HDAC JAK BET PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Overige Histone Methyltransferase Inhibitoren	Pinometostat (EPZ5676) 3-Deazaneplanocin A (DZNep) Hydrochloride BIX-01294 trihydrochloride UNC1999 EPZ015666 (GSK3235025) EPZ004777 Chaetocin SGC 0946 EPZ005687 UNC0638

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Rosetta 2 (DE3) pLysS	Function assay			Inhibition of MLL1 binding to N-terminal His-tagged WRD5 23 deletion mutant (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli Rosetta 2 (DE3) pLysS cells by fluorescence polarization assay, Ki = 0.001 μM.	29254892
Rosetta 2 (DE3) pLysS	Function assay			Inhibition of MLL1 binding to N-terminal His-tagged WRD5 23 deletion mutant (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Escherichia coli Rosetta 2 (DE3) pLysS cells by fluorescence polarization assay, IC50 = 0.0024 μM.	29254892
Rosetta2-(DE3) pLysS	Function assay		5 hrs	Inhibition of C-terminal 5-FAM-WIN peptide binding to N-terminal His-tagged WDR5 (24 to 334 residues) (unknown origin) expressed in Rosetta2-(DE3) pLysS cells after 5 hrs by fluorescence polarization assay, IC50 = 0.0024 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 assessed as inhibition of cell viability after 72 hrs by CCK8-based colorimetric assay, IC50 = 20.7 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein after 72 hrs by CCK8 assay, IC50 = 20.7 μM.	27598236
MV4-11	Antiproliferative assay		7 days	Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 after 7 days by CellTiter-Glo luminescent cell viability Assay, IC50 = 25 μM.	27720555
MV4-11	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein by CellTiter-Glo assay, IC50 = 25 μM.	27598236
K562	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human K562 cells harboring BCR-ABL assessed as inhibition of cell viability after 72 hrs by CCK8-based colorimetric assay, IC50 = 37.8 μM.	27720555
K562	Growth inhibition assay		7 days	Growth inhibition of human K562 cells after 7 days by MTS assay, IC50 = 37.8 μM.	27598236
MV4-11	Function assay	10 uM	7 days	Inhibition of MLL1-WDR5 protein-protein interaction in human MV4-11 cells harboring MLL-AF4 fusion protein assessed as inhibition of MLL1 histone methyltransferase activity by measuring reduction in H3K4me2 level at 10 uM after 7 days by Western blot meth	27598236
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	669.8	Formule	C₃₅H₄₉F₂N₇O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1417329-24-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	HMTase Inhibitor IX			Smiles	CCC(CC)(C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NC1(CCCC1)C(=O)NC(C2=CC=C(C=C2)F)C3=CC=C(C=C3)F)NC(=O)C(C)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (149.29 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 50 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (7.46mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.830mg/ml (1.24mM)

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	WDR5 (Cell-free assay) 2.4 nM
In vitro	MM-102, als een MLL1 mimetic, vertoont hoge bindingsaffiniteiten voor WDR5 met een IC50 van 2,9 nM en een K_i van < 1 nM. In de met MLL1-AF9 getransduceerde muizencellen vermindert deze verbinding specifiek de expressie van twee kritieke MLL1-doelgenen (HoxA9 en Meis-1), die nodig zijn voor MLL1-gemedieerde leukemogenese. Bovendien remt het effectief en selectief celgroei en induceert het apoptose in leukemiecellen die MLL1-fusieproteïnen bevatten.
Kinase Assay	In Vitro Histon Methyltransferase (HMT) Assay
Kinase Assay	De HMT-assay wordt uitgevoerd in 50 mM HEPES pH 7.8, 100 mM NaCl, 1.0 mM EDTA en 5% glycerol bij 22 °C. Elke reactie bevat 1.5 μCi van de co-factor, ³H-S-adenosylmethionine. H3 10-residue peptide wordt gebruikt als substraat bij 50 μM. Deze verbinding wordt toegevoegd in concentraties variërend van 0.125 tot 128 μM en geïncubeerd met het voorgemonteerde WDR5/RbBP5/ASH2L-complex in een eindconcentratie van 0.5 μM voor elk proteïne gedurende 2–5 min. Reacties worden geïnitieerd door toevoeging van het MLL1-proteïne in een eindconcentratie van 0.5 μM en mogen 30 min. doorgaan voordat scintillantietelling wordt voorbereid. Om monsters te tellen, worden reacties op afzonderlijke vierkanten van P81-filterpapier gespot en geprecipiteerd door onderdompeling in vers bereide 50 mM natriumbicarbonaatbuffer met pH 9.0. Na wassen en drogen worden monsters in Ultima Gold scintillatievloeistof gevortexed en geteld. Als negatieve controle worden assays uitgevoerd met 0.5 μM MLL1/WDR5/RbBP5/ASH2L-complex samengesteld met de niet-interacterende mutant, WDR5D107A.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23210835/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		23210835

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):