Name: Zoligratinib (Debio-1347)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7665
Rating: 5 (12 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Overige FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	356.38	Formule	C₂₀H₁₆N₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1265229-25-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CH5183284, FF284			Smiles	CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C(=C(C=N3)C(=O)C4=CC5=CC=CC=C5N4)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 71 mg/mL (199.22 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.550mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.295mg/ml (0.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 7.6 nM FGFR1 (Cell-free assay) 9.3 nM FGFR3 (Cell-free assay) 22 nM FGFR4 (Cell-free assay) 290 nM
In vitro	In een celgebaseerde test voorkomt CH5183284 autofosforylering van FGFR1, FGFR2 en FGFR3 bij 100 tot 300 nM in de DMS114 (FGFR1-amplificatie), SNU-16 (FGFR2-amplificatie) en KMS11 [t(4;14) translocatie en FGFR3 Y373C-mutatie] cellijnen. CH5183284 produceert dus een selectieve antiproliferatieve activiteit tegen kankercellijnen die genetische afwijkingen in FGFR herbergen. CH5183284 remt ook FGFR2 dat één type van de gatekeeper-mutatie (V564F) herbergt die resistentie tegen andere FGFR-remmers veroorzaakt.
Kinase Assay	Proteïnekinase-test
Kinase Assay	De remmende activiteit van CH5183284/Debio 1347 tegen FGFR1 wordt geëvalueerd met behulp van een radiometrische filtertest door de incorporatie van ³³Pi te meten met een microplaatscintillatieteller. De fosforyleringsactiviteiten van LCK, EGFR, KIT, MET, SRC, BRK, FGFR2, Flt3, LTK, INSR, YES, ABL, EPHA2, ZAP70, Fyn, IGF1R, KDR en PDGFR op substraatpeptiden worden bepaald door een homogene tijdgeresolveerde fluorescentietest met LANCE Eu-W1024-gelabeld anti-fosfotyrosine PT66-antilichaam volgens standaardmethoden. Tijdgeresolveerde fluorescentie wordt gemeten met een EnVision HTS microplaatlezer. De activiteiten van Aurora A, Akt1/PKB , PKA, Cdk1/cyclin B, Cdk2/cyclin A, PKC , PKC 1 en PKC 2 op substraatpeptiden worden bepaald door IMAP FP Screening Express Progressive Binding System. Fluorescentiepolarisatie wordt gemeten met een EnVision HTS microplaatlezer.
In vivo	CH5183284 (100 mg/kg/dag, p.o.) vertoont selectieve en significante antitumoractiviteit tegen xenografts met FGFR-genetische afwijkingen zoals KG1 (leukemie, FGFR1OP-FGFR1-fusie), SNU-16 (maagkanker, FGFR2-amplificatie), MFE-280 (endometriumkanker, FGFR2 S252W-mutatie), UM-UC-14 (blaaskanker, FGFR3 S249C-mutatie) en RT112/84 (blaaskanker, FGFR3-TACC3-fusie).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169980/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pERK / ERK / pAKT / AKT DUSP6 pY-FGFR / pY-KDR / pY-PDGFR / pY-c-KIT		26438159
Growth inhibition assay	Cell viability		25169980

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03834220	Terminated	Solid Tumor	Debiopharm International SA\|Caris Life Sciences\|Optimal Research (Just In Time sites)	March 22 2019	Phase 2
NCT01948297	Terminated	Solid Tumours	Debiopharm International SA	August 2013	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zoligratinib (Debio-1347) FGFR remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 356.38