In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Zoligratinib (Debio-1347, CH5183284, FF284) is een selectieve en oraal beschikbare FGFR-remmer met IC50 van respectievelijk 9,3 nM, 7,6 nM, 22 nM en 290 nM voor FGFR1, FGFR2, FGFR3 en FGFR4. Fase 1.
Doelen
FGFR2 (Cell-free assay)
FGFR1 (Cell-free assay)
FGFR3 (Cell-free assay)
FGFR4 (Cell-free assay)
7.6 nM
9.3 nM
22 nM
290 nM
In vitro
In een celgebaseerde test voorkomt CH5183284 autofosforylering van FGFR1, FGFR2 en FGFR3 bij 100 tot 300 nM in de DMS114 (FGFR1-amplificatie), SNU-16 (FGFR2-amplificatie) en KMS11 [t(4;14) translocatie en FGFR3 Y373C-mutatie] cellijnen. CH5183284 produceert dus een selectieve antiproliferatieve activiteit tegen kankercellijnen die genetische afwijkingen in FGFR herbergen. CH5183284 remt ook FGFR2 dat één type van de gatekeeper-mutatie (V564F) herbergt die resistentie tegen andere FGFR-remmers veroorzaakt.
In Vivo
CH5183284 (100 mg/kg/dag, p.o.) vertoont selectieve en significante antitumoractiviteit tegen xenografts met FGFR-genetische afwijkingen zoals KG1 (leukemie, FGFR1OP-FGFR1-fusie), SNU-16 (maagkanker, FGFR2-amplificatie), MFE-280 (endometriumkanker, FGFR2 S252W-mutatie), UM-UC-14 (blaaskanker, FGFR3 S249C-mutatie) en RT112/84 (blaaskanker, FGFR3-TACC3-fusie).
De remmende activiteit van CH5183284/Debio 1347 tegen FGFR1 wordt geëvalueerd met behulp van een radiometrische filtertest door de incorporatie van 33Pi te meten met een microplaatscintillatieteller. De fosforyleringsactiviteiten van LCK, EGFR, KIT, MET, SRC, BRK, FGFR2, Flt3, LTK, INSR, YES, ABL, EPHA2, ZAP70, Fyn, IGF1R, KDR en PDGFR op substraatpeptiden worden bepaald door een homogene tijdgeresolveerde fluorescentietest met LANCE Eu-W1024-gelabeld anti-fosfotyrosine PT66-antilichaam volgens standaardmethoden. Tijdgeresolveerde fluorescentie wordt gemeten met een EnVision HTS microplaatlezer. De activiteiten van Aurora A, Akt1/PKB , PKA, Cdk1/cyclin B, Cdk2/cyclin A, PKC , PKC 1 en PKC 2 op substraatpeptiden worden bepaald door IMAP FP Screening Express Progressive Binding System. Fluorescentiepolarisatie wordt gemeten met een EnVision HTS microplaatlezer.
The cell lines are added to the wells of 96-well plates containing 0.076 to 10,000 nM CH5183284/Debio 1347 and incubated at 37°C. After 4 days of incubation, Cell Counting Kit-8 solution is added and, after incubation for several more hours, absorbance at 450 nm is measured with the iMark Microplate-Reader. The antiproliferative activity is calculated using the formula (1 − T/C) × 100 (%), where T and C represent absorbance at 450 nm of the cells treated with drugs (T) and that of untreated control cells (C). The IC50 values are calculated using Microsoft Excel 2007.
Mice bearing KG1, SNU-16, MFE280, UM-UC-14, RT112/84, or MKN-45 tumors
Doseringen
100 mg/kg/day
Toediening
p.o.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169980/
Sellecks Zoligratinib (Debio-1347) Is geciteerd door 12 Publicaties
Understanding and Overcoming Resistance to Selective FGFR inhibitors Across FGFR2-Driven Malignancies
[ Clin Cancer Res, 2024, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1834]
Novel involvement of PLD-PKCδ-CREB axis in regulating FGF-2-mediated pentraxin 3 production in human nasal fibroblast cells
[ J Cell Physiol, 2021, 10.1002/jcp.30657]
Cross-talk between LAM cells and fibroblasts may influence alveolar epithelial cell behavior in Lymphangioleiomyomatosis
[ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2021, 10.1152/ajplung.00351.2021]
Diverse Resistance Mechanisms to the Third-Generation ALK Inhibitor Lorlatinib in ALK-Rearranged Lung Cancer.
[ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1104]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
