uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

LY2874455 FGFR remmer

Name: LY2874455
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7057
Rating: 5 (15 reviews)

Cat.Nr.S7057

LY2874455 is een pan-FGFR-remmer met een IC50 van 2,8 nM, 2,6 nM, 6,4 nM en 6 nM voor respectievelijk FGFR1, FGFR2, FGFR3 en FGFR4, en remt ook de VEGFR2-activiteit met een IC50 van 7 nM. Fase 1.

LY2874455 FGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 444.31

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.40%

99.40

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
NCI-H1581	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against FGFR1-amplified human NCI-H1581 cells after 72 hrs by CCK8/MTT assay, IC50<0.0005μM	27348537
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	444.31	Formule	C₂₁H₁₉Cl₂N₅O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1254473-64-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C1=C(C=NC=C1Cl)Cl)OC2=CC3=C(C=C2)NN=C3C=CC4=CN(N=C4)CCO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 88 mg/mL (198.05 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 88 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 2.6 nM FGFR1 (Cell-free assay) 2.8 nM FGFR4 (Cell-free assay) 6 nM FGFR3 (Cell-free assay) 6.4 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	In RT-112-cellen, HUVEC's, KATO-III-cellen en SNU-16-cellen remt LY2874455 FGF/FGFR-gemedieerde signaalactiviteiten. Deze verbinding vertoont FGFR-afhankelijke antiproliferatieve effecten in KMS-11-, OPM-2-, SNU-16- en KATO-III-cellen.
Kinase Assay	Biochemische filterbindingsassays voor de detectie van FGFR-fosforylatieactiviteiten
Kinase Assay	Reactiemengsels bevatten 8 mM Tris-HCl (pH 7,5), 10 mmol/L HEPES, 5 mM dithiothreitol, 10 μM ATP, 0,5 μCi ³³P-ATP, 10 mM MnCl₂, 150 mM NaCl, 0,01% Triton X-100, 4% dimethylsulfoxide, 0,05 mg/mL poly(Glu:Tyr) (4:1, gemiddeld moleculair gewicht van 20–50 kDa), en respectievelijk 7,5, 7,5 en 16 ng van FGFR1, FGFR3 en FGFR4, en worden 30 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd, gevolgd door beëindiging met 10% H₃PO₄. De reactiemengsels worden overgebracht naar 96-well MAFB-filterplaten die 3 keer worden gewassen met 0,5% H₃PO₄. Na luchtdroging worden de platen afgelezen met een Trilux-lezer.
In vivo	LY2874455 vertoont een krachtige remming van FGF-geïnduceerde Erk-fosforylatie in de hartweefsels van muizen met TED50- en TED90-waarden van respectievelijk 1,3 en 3,2 mg/kg. Bij muizen met RT-112, OPM-2 (DSMZ), SNU-16 of NCI-H460 xenograft resulteert deze verbinding (3 mg/kg p.o.) in dosisafhankelijke remming van de tumorgroei.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21900693/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-FRS2 / FRS2 / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK / p-PLCγ1 / PLCγ1 MCL-1		30795553
Growth inhibition assay	Cell death		29408314

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03125239	Completed	Relapsed Adult Acute Myeloid Leukemia\|Refractory Adult Acute Myeloid Leukemia	Jacqueline Garcia MD\|Eli Lilly and Company\|Dana-Farber Cancer Institute	August 10 2017	Phase 1
NCT01212107	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	December 2010	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):